评价C-X-C家族趋化因子配体13(CXCL13)在小鼠脓毒症相关性脑病中的作用。
方法健康雄性C57BL/6J小鼠64只，3～4月龄，体重20～25 g，采用随机数字表法分为4组(n＝16)：假手术组(Sham组)、脓毒症组(S组)、CXCL13 siRNA组(si-CXCL13组)和阴性对照siRNA组(si-control组)。4组腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)50 mg/kg，2次/d，连续3 d；然后S组、si-CXCL13组和si-control组腹腔注射LPS 500 μg/kg制备脓毒症模型。于造模前3 d时，si-CXCL13组侧脑室注射CXCL13 siRNA 5 μl，si-control组侧脑室注射阴性对照siRNA 5 μl。建模后5 d行Morris水迷宫实验，记录逃避潜伏期、原平台所在象限停留时间和穿越平台次数。水迷宫实验结束后处死小鼠，取海马组织，光镜下观察海马齿状回病理学结果，Western blot法检测海马CXCL13、C-X-C家族趋化因子受体5(CXCR5)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达，免疫荧光法检测海马齿状回BrdU阳性细胞计数和BrdU/NeuroD阳性细胞计数。
结果与Sham组比较，S组、si-CXCL13组和si-control组第2～4天时逃避潜伏期延长，目标象限停留时间缩短，穿越平台次数减少，海马齿状回BrdU阳性细胞计数增加，BrdU/NeuroD阳性细胞计数减少，S组和si-control组海马CXCL13和CXCR5的表达上调，BDNF表达下调，si-CXCL13组海马CXCL13和BDNF的表达下调(P<0.05)；与S组比较，si-CXCL13组第2～4天时逃避潜伏期缩短，目标象限停留时间延长，穿越平台次数增加，海马齿状回BrdU阳性细胞计数减少，BrdU/NeuroD阳性细胞计数，CXCL13和CXCR5的表达下调，BDNF表达上调(P <0.05)，si-control组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。
结论CXCL13可通过调控海马神经发生，参与小鼠脓毒症相关性脑病，其机制可能与下调海马BDNF表达有关。