【摘 要】
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目的 研究吡嗪酰胺（pyrazinamide, PZA）对人正常肝细胞L02脂质过氧化反应的影响，探讨PZA肝损伤的作用机制。方法 用不同浓度的PZA溶液及N-乙酰-L-半胱氨酸（n-acetylcysteine, NAC）处理L02细胞，四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT法）检测PZA及NAC对L02细胞的影响；检测L02细胞内活性氧（reactive oxygenspecies,ROS）水
【基金项目】
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云南省科技计划青年项目基金（2017FD187）;云南省科技计划青年项目基金（202001BA070001-092）； 昆明市卫生科技人才培养项目“千”工程（2020-SW[后备]-60）；
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目的 研究吡嗪酰胺（pyrazinamide, PZA）对人正常肝细胞L02脂质过氧化反应的影响，探讨PZA肝损伤的作用机制。方法 用不同浓度的PZA溶液及N-乙酰-L-半胱氨酸（n-acetylcysteine, NAC）处理L02细胞，四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT法）检测PZA及NAC对L02细胞的影响；检测L02细胞内活性氧（reactive oxygenspecies,ROS）水平、丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量及超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）活性。结果 MTT结果显示，PZA作用L02细胞24、48、72 h的半数抑制浓度（IC50）分别为1 753.36、1 344.32、1 367.80μg·mL-1，对细胞的抑制率具有一定浓度依赖性，其中3 125μg·mL-1 PZA对细胞的抑制率有时间依赖性；与对照组比较，125、625μg·mL-1 PZA组细胞内ROS含量显著升高；625、3 125μg·mL-1 PZA组细胞内MDA含量显著升高；125、3 125μg·mL-1 PZA组细胞内SOD活力显著降低；与单用PZA组比较，10 mmol·L-1 NAC+125、625μg·mL-1PZA组细胞内ROS含量有降低趋势；10 mmol·L-1 NAC+625、3 125μg·mL-1 PZA组细胞内MDA含量显著降低；10 mmol·L-1 NAC+625、3 125μg·mL-1 PZA组细胞内SOD活力有升高趋势。结论 PZA可降低L02细胞抗氧化系统能力，诱导L02细胞发生脂质过氧化反应，导致L02细胞凋亡，对肝细胞造成损伤。联合用药NAC后，可一定程度上减轻其肝损伤程度。
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