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摘 要 目的：探讨分析胃肠间质廇（GIST）的临床病理特征及免疫表型特点。方法：回顾分析30例GIST患者的临床资料，对其标本行HE切片观察和免疫组化进行观察分析。结果：本组GIST肿块大部分边界清楚，肿瘤细胞以梭形细胞为主，少数伴有上皮样细胞，细胞呈漩涡状、栅栏状、巢状排列。免疫组化结果：30例中CD117阳性29例（96.6%），CD34阳性25例（83.3%），Vim阳性20例（66.6%）。结论：GIST是胃肠道最常见的间叶性肿瘤，应根据临床大体病理学及病理形态学特征等进行综合判断，结合免疫组化检查做出准确诊断。
关键词 胃肠道间质瘤 病理特征 免疫组化
胃间质廇（GIST）为一种源于胃间叶组织的肿瘤，是一种具有潜在恶性倾向的侵袭性肿瘤，由未分化或多能的梭形或上皮样细胞组成，免疫组化检测特异性地表达c-KIT（CD117）和CD34，其组织学及免疫组化分析具有特殊性。由于GIST的形态多变，在生物学行为上判断尚有困难。总结30例GIST患者的病历，从临床表现、组织病理学变化及免疫组化进行回顾性分析，现报告如下。
资料与方法
2002年6月～2010年6月收治胃肠间质廇患者30例，男18例，女12例，男女比例1.5：1，年龄32～75岁，平均55.2岁。患者临床主要表现消化道出血、腹痛、腹胀、腹部包块等，其中腹痛18例，贫血6例，上消化道出血9例，腹部包块10例。
病理及免疫组化分析方法：30例标本均经10%中性福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋间质瘤组织，HE染色，病理确诊后再切白片，用免疫组化S-P法对其标记（标记物CD117、CD34、Vim、S-100及SMA）检查，方法及步骤均按试剂盒说明进行，已知阳性切片作为阳性对照。分析瘤体的大小、部位、包膜及周围淋巴结情况。
结 果
一般情况：本组30例GIST患者中，肿瘤原发部位：胃19例（63.3%），十二指肠2例（6.6%），小肠7例（23.3%），结肠2例（6.6%）。胃的GIST发生于胃底9例，胃体7例，胃窦3例。肿块位于黏膜下层18例（60%），浆膜下层9例（30%）和肌壁层3例（10%）。肿块直径2.0～8.5cm，大部分边界清楚，2例向周围浸润，有粘连及淋巴道转移，镜下表现两种基本类型的细胞：梭形细胞及上皮样细胞多单一形成肿瘤实体，其中梭形细胞型23例（76.49%）、上皮细胞型6例（20.0%），混合型1例（3.39%）。
组织学形态观察：GIST瘤细胞主要有两种形态，梭形细胞和上皮样细胞，从两种细胞成分占有比例多少不同，分梭形细胞型、上皮样细胞型和两种细胞混合型。3种类型以梭形细胞型居多（60%～80%），上皮样细胞型次之（10%～30%），混合型最少。大部分梭形瘤细胞比平滑肌细胞略短，胞界不清，胞质丰富，轻度或中度嗜伊红，部分嗜碱性，细胞核两端钝圆，有核端空泡者细胞核一端平钝，核膜薄，染色质细，均匀分布或集中于近核膜区，可见1～2个紫红色核仁；上皮样瘤细胞圆形、多角形，细胞界限清楚，胞质淡染，细胞核圆形、卵圆形、不规则形，甚至胞质内呈现空泡状，细胞核被推向一侧呈镰刀形，形成印戒样细胞。梭形瘤细胞主要呈交叉状、栅栏状、漩涡状、器官样机假菊花团样排列；上皮样瘤细胞主要呈弥漫片状、小巢状排列，也可围绕血管呈簇状排列。胃的GIST多为梭形细胞为主型及上皮细胞为主型［１］，小肠的GIST大多数为梭形细胞型，多包含有特征性的圆形、椭圆形或长形的嗜酸性的细胞核PAS染色阳性的沉积在细胞外的胶原纤维［2］。
免疫组化结果：本组30例GIST患者中，CD117阳性-强阳性29例（96.6%），CD34阳性-弥漫阳性25例（83.3%），Vim阳性-弱阳性20例（66.6%），SMA阳性1例（3.33%），S-100阳性1例（3.33%）。
讨 论
GIST起源于间充质Cajal细胞，是胃肠道最常见的梭形细胞肿瘤，是一类具有自身形态学特点、特定免疫表型和遗传学特征的肿瘤，体积小的良性病变多无明显临床症状，随着检测手段以及仪器设备不断改进和更新亦提高了GIST的检出率，GIST好发于胃肠道，其好发部位依次为胃、小肠、十二指肠和结肠，男性发病率略高于女性，临床表现多样，主要与肿瘤的位置、大小有关，主要表现腹痛、贫血、上消化道出血、腹部包块等［3］。肿瘤大体形态呈结节状或分叶状，切面呈灰白色、红色，均匀一致，质地硬韧，黏膜面溃疡形成，可见出血、坏死、黏液变及囊性变。不同细胞类型与肿瘤恶性程度无相关关系。其恶性程度目前较经典的是根据肿瘤大小以及有丝分裂指数（MI）来评估。Amin的分类判断标准：良性，瘤体最大直径＜5cm、分裂像＜5/50HPF；交界性，瘤体最大直径＞5cm，分裂像＜5/50HPF；恶性，分裂像＞5/50HPF，直径任意。GIST起源于胃肠道的神经丛的ICC，即胃肠道的Cajai细胞。CD117为近年来发现的新抗体，它为癌基因c-Kit产物，同时发现它在胃肠道的卡哈尔间质细胞中表达［4］，不论GIST的发生部位和细胞组成，CD117都有较高的阳性率［5］，Miettinenis等认为［6］，CD117的强阳性表达肯定了此结果，是诊断GIST的重要指标。肿瘤细胞具备C-kit原癌基因突变使酪氨酸激酶活化，引发细胞无序的增殖失控和凋亡抑制，这是GIST发病机制的关键，与GIST恶性程度及预后不良相关。采用PCR检测肿瘤组织中c-kit及PDGFRA突变情况与分子靶向药物Imatinib疗效、疾病进展时间与总生存率相关。本组证实CD117、CD34及Vim对GIST的诊断具有重要意义，CD34于GIST中较高表达，同时其于平滑肌瘤及神经鞘瘤中显示阴性，此谓三者鉴别的有效标记物［7］。GIST目前临床治疗以手术彻底切除肿瘤为主要方法。
综上所述，GIST的临床表现缺乏特异性，术前诊断相对困难，CT及内窥镜检。
关键词 胃肠道间质瘤 病理特征 免疫组化
胃间质廇（GIST）为一种源于胃间叶组织的肿瘤，是一种具有潜在恶性倾向的侵袭性肿瘤，由未分化或多能的梭形或上皮样细胞组成，免疫组化检测特异性地表达c-KIT（CD117）和CD34，其组织学及免疫组化分析具有特殊性。由于GIST的形态多变，在生物学行为上判断尚有困难。总结30例GIST患者的病历，从临床表现、组织病理学变化及免疫组化进行回顾性分析，现报告如下。
资料与方法
2002年6月～2010年6月收治胃肠间质廇患者30例，男18例，女12例，男女比例1.5：1，年龄32～75岁，平均55.2岁。患者临床主要表现消化道出血、腹痛、腹胀、腹部包块等，其中腹痛18例，贫血6例，上消化道出血9例，腹部包块10例。
病理及免疫组化分析方法：30例标本均经10%中性福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋间质瘤组织，HE染色，病理确诊后再切白片，用免疫组化S-P法对其标记（标记物CD117、CD34、Vim、S-100及SMA）检查，方法及步骤均按试剂盒说明进行，已知阳性切片作为阳性对照。分析瘤体的大小、部位、包膜及周围淋巴结情况。
结 果
一般情况：本组30例GIST患者中，肿瘤原发部位：胃19例（63.3%），十二指肠2例（6.6%），小肠7例（23.3%），结肠2例（6.6%）。胃的GIST发生于胃底9例，胃体7例，胃窦3例。肿块位于黏膜下层18例（60%），浆膜下层9例（30%）和肌壁层3例（10%）。肿块直径2.0～8.5cm，大部分边界清楚，2例向周围浸润，有粘连及淋巴道转移，镜下表现两种基本类型的细胞：梭形细胞及上皮样细胞多单一形成肿瘤实体，其中梭形细胞型23例（76.49%）、上皮细胞型6例（20.0%），混合型1例（3.39%）。
组织学形态观察：GIST瘤细胞主要有两种形态，梭形细胞和上皮样细胞，从两种细胞成分占有比例多少不同，分梭形细胞型、上皮样细胞型和两种细胞混合型。3种类型以梭形细胞型居多（60%～80%），上皮样细胞型次之（10%～30%），混合型最少。大部分梭形瘤细胞比平滑肌细胞略短，胞界不清，胞质丰富，轻度或中度嗜伊红，部分嗜碱性，细胞核两端钝圆，有核端空泡者细胞核一端平钝，核膜薄，染色质细，均匀分布或集中于近核膜区，可见1～2个紫红色核仁；上皮样瘤细胞圆形、多角形，细胞界限清楚，胞质淡染，细胞核圆形、卵圆形、不规则形，甚至胞质内呈现空泡状，细胞核被推向一侧呈镰刀形，形成印戒样细胞。梭形瘤细胞主要呈交叉状、栅栏状、漩涡状、器官样机假菊花团样排列；上皮样瘤细胞主要呈弥漫片状、小巢状排列，也可围绕血管呈簇状排列。胃的GIST多为梭形细胞为主型及上皮细胞为主型［１］，小肠的GIST大多数为梭形细胞型，多包含有特征性的圆形、椭圆形或长形的嗜酸性的细胞核PAS染色阳性的沉积在细胞外的胶原纤维［2］。
免疫组化结果：本组30例GIST患者中，CD117阳性-强阳性29例（96.6%），CD34阳性-弥漫阳性25例（83.3%），Vim阳性-弱阳性20例（66.6%），SMA阳性1例（3.33%），S-100阳性1例（3.33%）。
讨 论
GIST起源于间充质Cajal细胞，是胃肠道最常见的梭形细胞肿瘤，是一类具有自身形态学特点、特定免疫表型和遗传学特征的肿瘤，体积小的良性病变多无明显临床症状，随着检测手段以及仪器设备不断改进和更新亦提高了GIST的检出率，GIST好发于胃肠道，其好发部位依次为胃、小肠、十二指肠和结肠，男性发病率略高于女性，临床表现多样，主要与肿瘤的位置、大小有关，主要表现腹痛、贫血、上消化道出血、腹部包块等［3］。肿瘤大体形态呈结节状或分叶状，切面呈灰白色、红色，均匀一致，质地硬韧，黏膜面溃疡形成，可见出血、坏死、黏液变及囊性变。不同细胞类型与肿瘤恶性程度无相关关系。其恶性程度目前较经典的是根据肿瘤大小以及有丝分裂指数（MI）来评估。Amin的分类判断标准：良性，瘤体最大直径＜5cm、分裂像＜5/50HPF；交界性，瘤体最大直径＞5cm，分裂像＜5/50HPF；恶性，分裂像＞5/50HPF，直径任意。GIST起源于胃肠道的神经丛的ICC，即胃肠道的Cajai细胞。CD117为近年来发现的新抗体，它为癌基因c-Kit产物，同时发现它在胃肠道的卡哈尔间质细胞中表达［4］，不论GIST的发生部位和细胞组成，CD117都有较高的阳性率［5］，Miettinenis等认为［6］，CD117的强阳性表达肯定了此结果，是诊断GIST的重要指标。肿瘤细胞具备C-kit原癌基因突变使酪氨酸激酶活化，引发细胞无序的增殖失控和凋亡抑制，这是GIST发病机制的关键，与GIST恶性程度及预后不良相关。采用PCR检测肿瘤组织中c-kit及PDGFRA突变情况与分子靶向药物Imatinib疗效、疾病进展时间与总生存率相关。本组证实CD117、CD34及Vim对GIST的诊断具有重要意义，CD34于GIST中较高表达，同时其于平滑肌瘤及神经鞘瘤中显示阴性，此谓三者鉴别的有效标记物［7］。GIST目前临床治疗以手术彻底切除肿瘤为主要方法。
综上所述，GIST的临床表现缺乏特异性，术前诊断相对困难，CT及内窥镜检。