背景氧化应激和炎症引起的弥漫性肺间质及肺泡水肿是导致急性肺损伤（acute lung injury,ALI）的主要因素。短链脂肪酸（short chain fatty acids,SCFAs），尤其是丙酸钠（sodium propionate,SP），具有抗氧化及抗炎作用。目的 探讨SP对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的ALI大鼠氧化应激和炎症的作用机制。方法 雄性SD大鼠随机分为四组：模型组、低剂量SP组、高剂量SP组、对照组，每组5只。低剂量SP组和高剂量SP组分别给予300 mg/kg和500 mg/kg的SP灌胃，模型组以及对照组则给予等量的无菌氯化钠溶液灌胃，连续灌胃1周后，将模型组、低剂量SP组及高剂量SP组用气管内滴注LPS的方法建立大鼠ALI的模型。造模后6 h，测定大鼠腹主动脉血氧分压（PaO2）、肺组织的湿重/干重值（W/D）；观察肺组织病理变化；ELISA法检测血清和肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）浓度；检测肺组织丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性；Western blot法检测肺组织中NF-κB p65、p-NF-κB p65、Keap1、Nrf2蛋白的表达水平。结果 相较于对照组，模型组肺损伤明显（P<0.05），肺组织W/D值、血清及BALF中TNF-α、IL-6、IL-10、肺组织中MDA含量升高（P均<0.05），动脉血PaO2、肺组织中SOD活性降低（P均<0.05），肺组织中p-NF-κB p65、Keap1蛋白的表达增加（P均<0.05）,Nrf2蛋白表达减少（P<0.05）；而SP组肺损伤较模型组减轻（P<0.05），肺组织W/D值、血清及BALF中TNF-α、IL-6、肺组织MDA含量降低（P均<0.05），动脉血PaO2、血清及BALF中IL-10、肺组织中SOD活性水平升高（P均<0.05），肺组织中p-NF-κB p65、Keap1蛋白的表达减少（P均<0.05）,Nrf2蛋白表达增加（P<0.05），以上改变高剂量SP组较低剂量SP组明显（P均<0.05）。结论 丙酸钠可以减少LPS诱导大鼠的ALI，其作用机制可能为调节Keap1/Nrf2信号通路和抑制NF-κB信号通路活化，从而减少氧化应激损伤和炎症反应。