【摘 要】
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目的探讨过氧化物增殖体激活受体－γ(PPAR－γ)激动剂罗西格列酮对大鼠脊髓损伤后下肢运动恢复的影响。方法选择68只雌性SD大鼠采用改良Allen法制造脊髓损伤模型。(1) 8只按照随机数字表法分为阴性对照组和罗西格列酮组，每组4只。采用免疫组化染色检测各组伤后7 d大鼠脊髓中天冬氨酸蛋白水解酶－1(caspase－1)的表达。(2)48只按照随机数字表法分为阴性对照组、罗西格列酮组、罗西格列酮＋
【机 构】
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暨南大学医学院附属广州红十字会医院重症医学科 510220,暨南大学医学院附属广州市红十字会医院骨科 510220,石家庄市第二人民医院骨科 050000,泰山医学院附属聊城市第二医院骨科 25260
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目的探讨过氧化物增殖体激活受体－γ(PPAR－γ)激动剂罗西格列酮对大鼠脊髓损伤后下肢运动恢复的影响。
方法选择68只雌性SD大鼠采用改良Allen法制造脊髓损伤模型。(1) 8只按照随机数字表法分为阴性对照组和罗西格列酮组，每组4只。采用免疫组化染色检测各组伤后7 d大鼠脊髓中天冬氨酸蛋白水解酶－1(caspase－1)的表达。(2)48只按照随机数字表法分为阴性对照组、罗西格列酮组、罗西格列酮＋壳梭孢菌素[核因子－κB(NF－κB)激活剂]组、罗西格列酮＋单钠尿酸盐[寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)激动剂]组，每组12只。各组伤后1，3，14，21，28 d行后肢运动功能BBB评分；伤后28 d采用ELISA检测各组白细胞介素－1β(IL－1β)和肿瘤坏死因子－α(TNF－α)的蛋白表达量。(3)12只用于大鼠脊髓小胶质细胞的提取，培养7 d后小胶质细胞随机分为阴性对照组(不加药物处理)、罗西格列酮组(1 μmol/L罗西格列酮处理)、罗西格列酮＋壳梭孢菌素组(1 μmol/L罗西格列酮＋20 μmol/L壳梭孢菌素处理)、壳梭孢菌素组(20 μmol/L壳梭孢菌素处理)和壳梭孢菌素＋MCC950(NLRP3拮抗剂)组(20 μmol/L壳梭孢菌素＋100 nmol/L MCC950)。采用Western blot检测小胶质细胞中caspase－1、NF－κB和NLRP3的蛋白表达量。采用ELISA检测小胶质细胞培养的上清液中IL－1β和TNF－α的蛋白表达量。
结果与阴性对照组比较，罗西格列酮组脊髓损伤区域caspase－1表达减少[灰质区：(5.1±0.8)∶(6.9±1.1)，白质区：(5.6±0.9)∶(7.5±1.1)](P<0.05)。伤后28 d，罗西格列酮组BBB评分[(14.7±1.6)分]效果最佳，罗西格列酮＋壳梭孢菌素组为(10.5±2.1)分，优于罗西格列酮＋单钠尿酸组的(7.2±1.3)分(P<0.05)。伤后28 d，罗西格列酮组IL－1β和TNF－α的表达低于其他各组(P<0.05)。在体外小胶质细胞中，罗西格列酮组caspase－1、NF－κB、IL－1 β及TNF－α的表达量均低于阴性对照组(P<0.05)；罗西格列酮＋壳梭孢菌素组caspase－1、NLRP3、IL－1β及TNF－α的表达量均高于罗西格列酮组(P<0.05)；壳梭孢菌素组caspase－1及IL－1β的表达均高于壳梭孢菌素＋MCC950组(P<0.05)，而两组间的TNF－α表达量差异无统计学意义(P>0.05)。
结论罗西格列酮促进脊髓损伤大鼠后肢运动功能恢复可能与其抑制NF－κB表达，进而减少小胶质细胞内NLRP3炎症小体的激活并最终抑制炎症的发生有关。
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