目的 探讨骨痹止痛丸对肾阳虚大鼠软骨的保护作用及调控机制。方法 根据随机数字表法将30只SPF级6周龄雄性大鼠分为对照组、肾阳虚组、骨痹止痛丸组，每组10只。对照组大鼠后肢肌肉注射0.9%生理盐水0.3 mL，每日1次，连续22天。肾阳虚组大鼠后肢肌肉注射氢化可的松混悬液2.5 mg/100 g，每日1次，连续进行22天。骨痹止痛丸组大鼠后肢肌肉注射氢化可的松混悬液2.5 mg/100 g，每日1次，连续22天，从第8天开始，以1.05 g/（kg·d）的剂量给予骨痹止痛丸水溶液灌胃给药，每日1次，连续进行15天，直至第22天。给药期间记录大鼠体质量变化。连续给药22天后麻醉大鼠，腹主动脉取血；处死大鼠，取肾脏和膝关节软骨组织，以苏木精—伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色法进行病理切片观察。实时荧光定量PCR（real-time quantitative PCR,qRT-PCR）法检测各组大鼠膝关节软骨中Col2a1、Col9a1、Col10a1、Col11a1、Acan、Comp、Hapln1、Ibsp、Wwp2、Sox9、Sox5、Sox4等基因的表达水平。酶联免疫吸附法（enzyme cinked immunosorbent assay,ELISA）法检测各组大鼠血清促肾上腺皮质激素（adreno cortico tropic hormone,ACTH）、皮质醇（cortisol, CORT）、促黄体生成素（luteinizing hormone, LH）和睾酮（testosterone,T）水平。结果 （1）与对照组比较，肾阳虚组血清ACTH、T、LH、CORT水平显著降低（P＜0.05），经骨痹止痛丸给药治疗后，以上指标显著上升（P＜0.05）。（2）膝关节软骨病理切片结果：肾阳虚组大鼠膝关节软骨层表面塌陷，凹凸不平，软骨层明显变薄，软骨细胞固缩，软骨基质成分明显减少。骨痹止痛丸组软骨层增厚，表面光滑连续，相比肾阳虚组软骨层中软骨细胞数量、软骨基质和同源软骨细胞数目增加，软骨层下骨小梁成分增宽，分布数量增加。肾脏病理切片结果：对照组肾脏肾小管和肾小球均未见异常变化；肾阳虚组肾小球扩张，近曲小管变性，远曲小管扩张。骨痹止痛丸组肾小球扩张程度减轻，肾小管功能状态改善，近曲小管未见明显变性，远曲小管未见明显扩张。（3） qRT-PCR检测结果：肾阳虚组较对照组的Col2a1、Col9a1、Col10a1、Col11a1、Acan、Comp、Hapln1、Ibsp、Wwp2、Sox9、Sox5、Sox4等基因表达明显下调（P＜0.05）；与肾阳虚组相比，骨痹止痛丸组以上基因表达明显上调（P＜0.05）。结论 骨痹止痛丸能够有效改善大鼠肾阳虚的病理状态，并通过调控Col2a1、Col9a1、Col10a1、Col11a1、Acan、Comp、Hapln1、Ibsp、Wwp2、Sox9、Sox5、Sox4等基因的表达，从而达到保护软骨的效果。