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随着正畸技术的发展和生活水平的提高，接受固定矫治的患者越来越多。随之而来的是牙釉质出现的脱矿甚至龋坏，有调查显示，固定矫治器治疗后釉质脱矿发生率50%～75%［1］。有学者报道，固定矫治器治疗后釉质脱矿率高达96%［2］，是正畸临床急需解决的问题。现阶段预防正畸釉质脱矿的方法有［3］：①口腔卫生措施；②氟化物的应；③树脂封闭等。但是这些预防措施一方面需要患者良好的配合，另一方面增加医生椅旁工作时间，同时氟化物的不良反应使其应用受到一定限制。为了提高抗龋材料的安全性和使用的方便性，澳大利亚墨尔本大学牙科学院研究人员从牛奶中提取酪蛋白磷酸多肽和无定形磷酸钙(CPP-ACP)，内含生物活性钙离子和磷酸盐离子，不断渗入牙齿表面补充牙釉质丢失的矿物质，促进釉质再矿化［4］。日本GC公司把CPP-ACP进一步提炼，制成膏状，增加了使用的方便性和操作性。
国内外学者就CPP-ACP在预防固定正畸治疗中牙釉质脱矿的作用机制及疗效进行了大量的研究，现综述如下。
CPP-ACP的结构
CPP-ACP是由酪蛋白磷酸肽(CPPs)和非结晶型磷酸钙(ACP)组成的复合体［5］。CPP是动物奶酪中含有的一种生物多肽，ACP是指从牛奶中提取的具有生物活性的钙离子和磷酸盐离子，能被牙面吸收。CPP与ACP结合形成的可溶性复合物CPP-ACP，在菌斑内极易分解出钙离子和磷酸银离子，在牙釉质表面保持一种过饱和状态，促进脱矿釉质的再矿化。
CPP-ACP作用及机制
间接抑菌、杀菌作用：有实验研究表明，CPPs能直接黏附到实验菌株的细胞壁上［6］，Rose认为CPPs影响细菌黏附的可能机制是：细菌以钙离子作为钙桥附着于获得性膜上或通过钙桥细菌间相互黏附，CPP-ACP对获得性膜上和细菌细胞膜上的钙桥黏着位点均具有竞争性，极易占据两者的钙桥黏着位点，但CPP-ACP只有单端附着点，这使得细菌难于通过钙桥黏附至获得性膜上，细菌难于相互聚集；同时，因钙离子未能成为钙桥而成为游离态，菌斑中自由钙离子浓度明显增高。刘兴容等研究证明CPP-ACP对变形链球菌［7～9］，黏性放线菌，发酵乳杆菌在S-HA上的黏附具有抑制作用，随CPP-ACP浓度的升高其抑制作用增强。
抑制釉质脱矿和增加釉质再矿化：Roberts研究证明CPP-ACP具有明显酸缓冲作用和抑制釉质脱矿的功效［10］。其机制如下：当pH降低时，菌斑内CPP-ACP极易分解出自由的钙离子和磷酸盐。一方面磷酸盐通过与氢离子结合形成磷酸氢盐或磷酸二氢盐缓冲掉相当部分菌斑酸；另一方面，因自由钙离子的释放，提高了釉质表面菌斑液中釉质的饱和度，继续维持菌斑液中釉质的过饱和状态，从而起到抑制釉质脱矿的作用。Reynolds研究认为CPP-ACP增加牙釉质再矿化的机制是［11］：大量结合到菌斑上的CPP-ACP，使得菌斑成为一个含有丰富钙、磷离子的储存库。这样牙齿龋损表面和菌斑间就形成一个较大的钙、磷离子浓度梯度差，有效促进了龋损处钙、磷的沉积［12］。
能够增加唾液中钙磷浓度：CPPs其结构内的磷酸化丝氨酸残基的高负电荷性，使其极易和钙、磷结合形成胶体状的酪蛋白磷酸多肽钙磷复合体，起到磷酸钙储存库的作用［13］。由于唾液中钙离子和磷酸根离子浓度低，不能完全发挥对釉质再矿化作用。CPPs-ACP能够增加唾液中的钙磷浓度，以保证足够的钙磷存在，通过氟化物运送到釉质表面，提高再矿化能力。正常情况下，牙釉质和环境中钙、磷离子处于动态平衡状态，当溶液中的钙、磷浓度处于过饱和状态时，容易形成结晶。当结晶沉积在釉质脱矿面，即发生了再矿化［14］。
CPP-ACP的研究现状
2008年廖福琴、厉松等首次尝试将该产品应用于正畸领域。通过体外试验研究CPP-ACP对固定矫治中托槽周围牙釉质脱矿的预防作用［15］。该试验采用软X线投照技术及高清晰度数码显微图像分析系统测量脱矿深度，并通过灰度测试方法对脱矿量进行研究，证明护牙素在正畸治疗中具有预防牙釉质脱矿作用；护牙素和氟化物有协同作用，可增强牙齿的防龋能力。张晓洁等试验研究护牙素对模拟口腔环境中离体牛牙托槽周围牙釉质脱矿与再矿化的影响［16］。扫描电镜观察结果显示使用护牙素的牙釉质表面有不规则的矿化物沉积；偏光显微镜下实验组牙釉质表面完整，以矿化为主的负性双折射区变宽。证明护牙素在体外实验中能抑制酸性环境中牛牙釉质脱矿，促进釉质再矿化。何文丹等临床试验均证明护牙素是一种预防固定正畸患者牙釉质脱矿的安全有效的措施［17］。
综上所述，CPP-ACP作为一种新型的再矿化剂，因其再矿化效果较好，为生物提取物，使用较氟化物安全、操作方便，可作为家庭日常口腔护理产品等优点，必将越来越多的广泛应用于固定正畸患者牙釉质脱矿的预防。
参考文献
1 Corry A,Millett DT,Creanor SL,et al.J Orthod,2003,3O(4):323.
2 MiteheU L Br J Omhod,1992,19(3):199-205.
3 倪冰,曹军.预防正畸矫治过程中牙釉质脱矿的研究进展［J］.中国美容医学,2010,19(6):931-932.
4 Rahiotis C,Vougiouklakis G.Effect of a CPP-ACP agent on thedemineralization and remineralization of dentine in vitro.J Dent,2007,35(8):695-698.
5 李淑慧,吴佩玲.酪蛋白磷酸多肽-无定形磷酸钙在口腔治疗中的研究应用［J］.牙体牙髓牙周病学杂志,2011,21(10):601-603.
6 Rose RK.Binding characteristics of streptococcus mutans for calcium and casein phosphopeptide［J］.Caries Res,2000,34(5):427-431.
7 徐皑,刘兴容,李艳萍,等.酪蛋白磷酸肽钙磷复合体对变形链球菌黏附影响的实验研究［J］.现代预防医学,2008,35(1):117-121.
8 徐皑,李艳萍,刘兴容.酪蛋白磷酸肽钙磷复合体对黏性放线菌黏附影响的实验研究［J］.泸州医学院学报,2011,34(5):627-629.
9 蓝岚,刘兴容,李艳萍,徐皑.酪蛋白磷酸肽钙磷复合体对发酵乳杆菌生长、黏附影响的实验研究［J］.泸州医学院学报,2011,34(1):23-26.
10Roberts AJ.Rolas of modele in assessing new agents for caries prevention non-flourides systems.Adv Dent Res,1995,9:304.
11Reynolds EC.Remineralization of enamel subsurface lesions by casein phosphopeptide-stabilized calcium phosphate solutions.J Dent Res,1997,76:1587.
12Pearce E.Plaque mineral and dental caries.N Z Det J,1998,94:12
13漆明,王张,朊梅生,等.α-淀粉酶与蚁龋细菌的相关性研究［J］.口腔医学,2002,22(2):67-69.
14Rose RK.Eff ect s of an anticariogenic casein phosphopept ide on calcium diffusion in streptococcal model dental pl aques［J］.Arch Oral Biol,2000,45(7):569-575.
15廖福琴,厉松,等.酪蛋白磷酸多肽-无定形磷酸钙在正畸治疗中预防牙釉质脱矿的体外研究［J］.现代口腔医学杂志,2008,22(5):524-527.
16张晓洁,梁芮,付洪,等.ToothMousse护牙素抑制牙釉质脱矿和促进牙釉质再矿化的实验研究［J］.广东牙病防治,2008,16(6):263-265.
17何文丹,刘英志,徐圆圆,等.CPP-ACP在正畸治疗中防治牙面脱矿的应用.上海口腔医学,2010,19(2):140-143.
国内外学者就CPP-ACP在预防固定正畸治疗中牙釉质脱矿的作用机制及疗效进行了大量的研究，现综述如下。
CPP-ACP的结构
CPP-ACP是由酪蛋白磷酸肽(CPPs)和非结晶型磷酸钙(ACP)组成的复合体［5］。CPP是动物奶酪中含有的一种生物多肽，ACP是指从牛奶中提取的具有生物活性的钙离子和磷酸盐离子，能被牙面吸收。CPP与ACP结合形成的可溶性复合物CPP-ACP，在菌斑内极易分解出钙离子和磷酸银离子，在牙釉质表面保持一种过饱和状态，促进脱矿釉质的再矿化。
CPP-ACP作用及机制
间接抑菌、杀菌作用：有实验研究表明，CPPs能直接黏附到实验菌株的细胞壁上［6］，Rose认为CPPs影响细菌黏附的可能机制是：细菌以钙离子作为钙桥附着于获得性膜上或通过钙桥细菌间相互黏附，CPP-ACP对获得性膜上和细菌细胞膜上的钙桥黏着位点均具有竞争性，极易占据两者的钙桥黏着位点，但CPP-ACP只有单端附着点，这使得细菌难于通过钙桥黏附至获得性膜上，细菌难于相互聚集；同时，因钙离子未能成为钙桥而成为游离态，菌斑中自由钙离子浓度明显增高。刘兴容等研究证明CPP-ACP对变形链球菌［7～9］，黏性放线菌，发酵乳杆菌在S-HA上的黏附具有抑制作用，随CPP-ACP浓度的升高其抑制作用增强。
抑制釉质脱矿和增加釉质再矿化：Roberts研究证明CPP-ACP具有明显酸缓冲作用和抑制釉质脱矿的功效［10］。其机制如下：当pH降低时，菌斑内CPP-ACP极易分解出自由的钙离子和磷酸盐。一方面磷酸盐通过与氢离子结合形成磷酸氢盐或磷酸二氢盐缓冲掉相当部分菌斑酸；另一方面，因自由钙离子的释放，提高了釉质表面菌斑液中釉质的饱和度，继续维持菌斑液中釉质的过饱和状态，从而起到抑制釉质脱矿的作用。Reynolds研究认为CPP-ACP增加牙釉质再矿化的机制是［11］：大量结合到菌斑上的CPP-ACP，使得菌斑成为一个含有丰富钙、磷离子的储存库。这样牙齿龋损表面和菌斑间就形成一个较大的钙、磷离子浓度梯度差，有效促进了龋损处钙、磷的沉积［12］。
能够增加唾液中钙磷浓度：CPPs其结构内的磷酸化丝氨酸残基的高负电荷性，使其极易和钙、磷结合形成胶体状的酪蛋白磷酸多肽钙磷复合体，起到磷酸钙储存库的作用［13］。由于唾液中钙离子和磷酸根离子浓度低，不能完全发挥对釉质再矿化作用。CPPs-ACP能够增加唾液中的钙磷浓度，以保证足够的钙磷存在，通过氟化物运送到釉质表面，提高再矿化能力。正常情况下，牙釉质和环境中钙、磷离子处于动态平衡状态，当溶液中的钙、磷浓度处于过饱和状态时，容易形成结晶。当结晶沉积在釉质脱矿面，即发生了再矿化［14］。
CPP-ACP的研究现状
2008年廖福琴、厉松等首次尝试将该产品应用于正畸领域。通过体外试验研究CPP-ACP对固定矫治中托槽周围牙釉质脱矿的预防作用［15］。该试验采用软X线投照技术及高清晰度数码显微图像分析系统测量脱矿深度，并通过灰度测试方法对脱矿量进行研究，证明护牙素在正畸治疗中具有预防牙釉质脱矿作用；护牙素和氟化物有协同作用，可增强牙齿的防龋能力。张晓洁等试验研究护牙素对模拟口腔环境中离体牛牙托槽周围牙釉质脱矿与再矿化的影响［16］。扫描电镜观察结果显示使用护牙素的牙釉质表面有不规则的矿化物沉积；偏光显微镜下实验组牙釉质表面完整，以矿化为主的负性双折射区变宽。证明护牙素在体外实验中能抑制酸性环境中牛牙釉质脱矿，促进釉质再矿化。何文丹等临床试验均证明护牙素是一种预防固定正畸患者牙釉质脱矿的安全有效的措施［17］。
综上所述，CPP-ACP作为一种新型的再矿化剂，因其再矿化效果较好，为生物提取物，使用较氟化物安全、操作方便，可作为家庭日常口腔护理产品等优点，必将越来越多的广泛应用于固定正畸患者牙釉质脱矿的预防。
参考文献
1 Corry A,Millett DT,Creanor SL,et al.J Orthod,2003,3O(4):323.
2 MiteheU L Br J Omhod,1992,19(3):199-205.
3 倪冰,曹军.预防正畸矫治过程中牙釉质脱矿的研究进展［J］.中国美容医学,2010,19(6):931-932.
4 Rahiotis C,Vougiouklakis G.Effect of a CPP-ACP agent on thedemineralization and remineralization of dentine in vitro.J Dent,2007,35(8):695-698.
5 李淑慧,吴佩玲.酪蛋白磷酸多肽-无定形磷酸钙在口腔治疗中的研究应用［J］.牙体牙髓牙周病学杂志,2011,21(10):601-603.
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7 徐皑,刘兴容,李艳萍,等.酪蛋白磷酸肽钙磷复合体对变形链球菌黏附影响的实验研究［J］.现代预防医学,2008,35(1):117-121.
8 徐皑,李艳萍,刘兴容.酪蛋白磷酸肽钙磷复合体对黏性放线菌黏附影响的实验研究［J］.泸州医学院学报,2011,34(5):627-629.
9 蓝岚,刘兴容,李艳萍,徐皑.酪蛋白磷酸肽钙磷复合体对发酵乳杆菌生长、黏附影响的实验研究［J］.泸州医学院学报,2011,34(1):23-26.
10Roberts AJ.Rolas of modele in assessing new agents for caries prevention non-flourides systems.Adv Dent Res,1995,9:304.
11Reynolds EC.Remineralization of enamel subsurface lesions by casein phosphopeptide-stabilized calcium phosphate solutions.J Dent Res,1997,76:1587.
12Pearce E.Plaque mineral and dental caries.N Z Det J,1998,94:12
13漆明,王张,朊梅生,等.α-淀粉酶与蚁龋细菌的相关性研究［J］.口腔医学,2002,22(2):67-69.
14Rose RK.Eff ect s of an anticariogenic casein phosphopept ide on calcium diffusion in streptococcal model dental pl aques［J］.Arch Oral Biol,2000,45(7):569-575.
15廖福琴,厉松,等.酪蛋白磷酸多肽-无定形磷酸钙在正畸治疗中预防牙釉质脱矿的体外研究［J］.现代口腔医学杂志,2008,22(5):524-527.
16张晓洁,梁芮,付洪,等.ToothMousse护牙素抑制牙釉质脱矿和促进牙釉质再矿化的实验研究［J］.广东牙病防治,2008,16(6):263-265.
17何文丹,刘英志,徐圆圆,等.CPP-ACP在正畸治疗中防治牙面脱矿的应用.上海口腔医学,2010,19(2):140-143.