【摘 要】
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目的:分析一例肾活检病理学表现为弥漫系膜硬化的激素耐药肾病综合征患儿的遗传学病因。方法:提取患儿及其父母外周血样本的DNA，应用目标区域捕获二代测序法对患儿进行已知遗传性肾病综合征的基因变异检测，对候选变异位点用Sanger测序法对患儿及其父母进行验证。结果:患儿携带n TRPC6基因第2外显子c.325G>A(p.Gly109Ser)杂合错义变异，其父母未检测到相同变异。根据美国医学遗传学会遗传变异分类标准和指南，判断该变异为致病性。n 结论:TRPC6基因c.325G>A杂合错义变异
【机 构】
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北京大学第一医院儿科，北京 100034;河北省儿童医院肾脏免疫科，石家庄 050031;北京大学第一医院电镜室，北京 100034;中山大学附属第一医院器官移植科，广州 510080
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目的:分析一例肾活检病理学表现为弥漫系膜硬化的激素耐药肾病综合征患儿的遗传学病因。方法:提取患儿及其父母外周血样本的DNA，应用目标区域捕获二代测序法对患儿进行已知遗传性肾病综合征的基因变异检测，对候选变异位点用Sanger测序法对患儿及其父母进行验证。结果:患儿携带n TRPC6基因第2外显子c.325G>A(p.Gly109Ser)杂合错义变异，其父母未检测到相同变异。根据美国医学遗传学会遗传变异分类标准和指南，判断该变异为致病性。n 结论:TRPC6基因c.325G>A杂合错义变异可能是该患儿的遗传学病因。上述发现扩展了n TRPC6基因变异相关的临床表型谱。n “,”Objective:To explore the genetic etiology and clinical outcome of a child with steroid-resistant nephrotic syndrome and diffuse mesangial sclerosis.Methods:Genomic DNA was extracted from peripheral blood leukocytes of the proband and his parents. Targeted capture - next generation sequencing and Sanger sequencing were carried out. Candidate variant was verified by segregation analysis in his family.Results:A heterozygous missense variant of the n TRPC6 gene, namely c. 325G>A (p.Gly109Ser), was detected in the proband. The same variant was not detected in either parent. According to the guidelines for the interpretation of sequence variants developed by American College of Medical Genetics and Genomics, the variant was predicted as pathogenic.n Conclusion:The missense variant of the n TRPC6 gene probably underlay the diffuse mesangial sclerosis in this patient. Above finding has expanded the phenotypic spectrum of the n TRPC6 gene.n
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