【摘 要】
：
该项目拟在前期已证明盘龙七片有效治疗椎动脉型颈椎病（vertebralarterytypeofcervicalspondylosis，CSA）的基础上，采用网络药理学整合动物实验验证的研究策略进一步探索相关作用机制。运用生物网络分析建立药物-疾病互作网络，发现盘龙七片的关键候选靶标富集多条与CSA病理环节相关通路，其中磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase
【基金项目】
：
中国中医科学院科技创新工程项目（C12021A03808）； 中国中医科学院中药研究所技术研发项目（20191306）； 国家“重大新药创制”科技重大专项（2019ZX09731002）；
论文部分内容阅读
该项目拟在前期已证明盘龙七片有效治疗椎动脉型颈椎病（vertebralarterytypeofcervicalspondylosis，CSA）的基础上，采用网络药理学整合动物实验验证的研究策略进一步探索相关作用机制。运用生物网络分析建立药物-疾病互作网络，发现盘龙七片的关键候选靶标富集多条与CSA病理环节相关通路，其中磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/丝氨酸-苏氨酸激酶（proteinkinaseB，AKT/PKB）信号通路富集程度最为显著。进一步，采用混合造模法建立CSA大鼠模型，设正常组，模型组，盘龙七片低、中、高剂量(0.16，0.32，0.64g·kg-1)组和阳性药颈复康颗粒(1.35g·kg-1)组，造模成功后连续给药8周，苏木素-伊红染色法检测大鼠颈椎肌肉组织的病理改变，酶联免疫吸附法检测大鼠血清和/或颈椎组织中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）、CC趋化因子配体2[chemokine（C-Cmotif）ligand2，CCL2]含量变化，免疫印迹法检测大鼠颈椎组织中CC趋化因子受体2[chemokine（C-Cmotif）receptor2，CCR2]、PI3K、AKT、磷酸化丝氨酸-苏氨酸激酶（phosphorylation-proteinkinaseB）、IκB激酶β（I-kappa-B-kinasebeta，IKK-beta/IKKβ）、核转录因子κB（nuclearfactorkappaB，NF-кBP65）和磷酸化核转录因子κB（phosphorylation-nuclearfactorkappaB，p-NF-кBP65）的蛋白表达水平，免疫荧光法检测大鼠颈椎肌肉组织中p-P65的阳性表达情况。结果表明盘龙七片不同剂量组可有效改善CSA大鼠颈椎肌肉组织中肌纤维变性和炎症病变程度，降低血清和/或颈椎组织中炎性因子IL-1β、TNF-α、VEGF、CCL2和CCR2含量，下调颈椎组织中PI3K、p-AKT、IKKβ和p-P65蛋白表达含量以及p-P65入核水平。表明了盘龙七片口服能显著抑制CSA大鼠的炎症反应，其作用机制可能与下调PI3K/AKT信号通路活化有关。
其他文献
当今社会环境在VUCA时代进程中面临更加复杂多变,无法精确掌握的一系列问题,企业需要在日益发展的人才竞争池中精确定位所需人才并准确获取,是需要不断在内部进行制度革新,找寻所需人才的发展贡献定位。企业现代化管理已势不可挡,因此从源头上改变员工的认知和行为,让员工全面参与到组织决策和管理中,跳脱固定角色位置,从事更宽泛更有挑战性的工作,是企业和员工目前亟待解决的问题。但事实上,企业越处于透明化的市场竞
辅助供电系统作为地铁车辆最主要的组成部分,对整车的正常运行起着重要的作用。为保证辅助供电系统具备稳定输出能力与运行可靠性,论文围绕单台辅助逆变器控制技术与多台辅助逆变器无互连线并联控制技术展开了研究。单台辅助逆变器的稳定运行能力与输出波形能力是保证辅助逆变器并联系统可靠运行的基础,故文章首先对单台逆变器控制技术展开研究。通过对地铁辅助逆变器拓扑进行介绍,建立了不同坐标系下的数学模型,并设计了对称负
目的：基于网络药理学预测哮喘宁颗粒治疗支气管哮喘的潜在分子机制，并采用卵蛋白（OVA）致敏诱发的支气管哮喘大鼠模型对关键信号通路之一磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）进行实验验证。方法：利用传统中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）和中药分子机制生物信息学分析网络（BATMAN-TCM）筛选哮喘宁颗粒的主要有效成分和作用靶点。通过人类基因数据库（GeneCards）、人类孟
综述急性呼吸窘迫综合征病人俯卧位通气应用情况及护理措施研究进展。
川藏铁路雅安至林芝段是国家“十三五”规划重点建设项目,新建正线长度1011 km,桥隧比例高达94.76%。线路穿越了鲜水河、玉龙希、理塘等11条复杂的活动断裂构造带,从位于第二阶梯的四川盆地急剧上升至第一阶梯的青藏高原,区域构造背景极为复杂,新构造运动极为活跃,工程地质条件极为恶劣,地形高差十分显著。隧道工程建设中会遇到活动断裂、岩爆和大变形、高温热水、高压突涌水等一系列重大工程地质问题,因此,
目的 基于网络药理学与分子对接技术，利用绝经后骨质疏松症及肥胖症的共同靶点基因探究二陈汤调节绝经后骨质疏松症脂骨代谢紊乱的潜在分子机制。方法 通过GeneCards、DRUGBANK、PharmGkb、OMIM和TTD数据库分别获取绝经后骨质疏松症与肥胖症的相关靶点并进行整合，在TCMSP数据库检索二陈汤药物的有效成分及作用靶点，并根据ADME指数进行筛选，将所得疾病靶点与二陈汤药物靶点取交集，并
《C大调钢琴奏鸣曲》（Op.53）是贝多芬中期的代表作品之一,又名《黎明奏鸣曲》。“黎明”一词并非由贝多芬本人命名,是后人根据其演奏风格和情绪所加的小标题。顾名思义,贝多芬《黎明奏鸣曲》全曲节奏欢快,情绪饱满激动,洋溢着贝多芬对大自然的热爱之情。如若说《英雄》交响曲反映了贝多芬的英雄观的话,那么《黎明奏鸣曲》则更多反映了贝多芬对大自然的描写。本文是笔者学习演奏该作品的一些体会和技术难点方面所做的初
数模混合多电源域DC/DC转换器芯片具有工作电压高、供电电流大、输出短路保护等特点,其相应的电路结构复杂、数模信号混合、电源域多,因此其ESD防护设计成为了一个难题。本文从静电防护器件结构、多电源域静电设计、高低压隔离等多维度进行设计考量,基于0.35 μm的BCD工艺,制定了全芯片ESD防护设计方案,通过数模混合多电源域DC/DC转换器芯片流片验证,显示该方案的HBM ESD防护等级达到2 00
切向微动作为四种基本微动方式之一,大量存在于实际工程中,其运动幅值微小,且产生的影响不易观察,但其引起的磨损和疲劳损伤所造成的零部件磨损失效不可忽视。目前切向微动磨损的研究已受到广泛关注,不论是实验研究还是数值模拟研究中多是考虑微动工况或单一影响因素（如:初始粗糙面、摩擦热）对微动磨损过程的影响,从而揭示切向微动的磨损规律和磨损机理。然而,表面几何演化对微动磨损接触表面及次表面力学行为有重要影响,
科技迅速发展的时代使信息传播方式发生了转变,对现代博物馆而言,单一的展板和静态文物使得参观者始终处于被动接受信息的状态,这种方式并不能满足参观者学习的需求,互动体验展示设施应势而生。我国对于互动体验展示设施研究起步较晚,属于新兴产业,有限的专业人才和投入导致了发展相对闭塞。不难发现出现在博物馆、展示空间当中的互动体验设施仅仅浮与表面,没能够真正的实现和参观者进行互动。首先,现有博物馆展示空间当中的