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目的 观察维生素D受体激动剂帕立骨化醇对糖尿病大鼠肾脏保护作用的可能机制.方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病组+帕立骨化醇治疗组.大鼠建立糖尿病模型.第10周测肾质量/体质量、空腹血糖、24h尿微量白蛋白排泄率；肾组织匀浆测定丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性；RT-PCR检测肾组织肾素受体、nephrin、转化生长因子-β1、单核细胞趋化蛋白-1 mRNA表达水平；凝胶电泳迁移变动分析测定核因子-κB活性.结果 糖尿病鼠肾质量/体质量、血糖、尿微量白蛋白排泄率、丙二醛含量较对照鼠显著升高,超氧化物歧化酶活性显著降低.糖尿病组肾素受体、转化生长因子-β1、单核细胞趋化蛋白-1 mRNA的表达及核因子-κB的活性较对照鼠显著增加；nephrin mRNA的表达显著降低.帕立骨化醇治疗降低糖尿病大鼠的肾质量/体质量、尿微量白蛋白排泄率和肾组织丙二醛含量,增加超氧化物歧化酶活性；抑制肾组织肾素受体、转化生长因子-β1、单核细胞趋化蛋白1 mRNA的表达及核因子-κB的活性,恢复nephrin的表达,但对空腹血糖无明显影响.结论 帕立骨化醇可多靶点减轻糖尿病大鼠肾损伤,减轻蛋白尿.