论文部分内容阅读
【摘 要】 目的： 探讨盐酸伐昔洛韦片的健康人体药代动力学及其生物利用度。方法： 采用单盲、随机、单剂量、2×2交叉试验设计，将20例健康志愿者分为两组，每组各10例，进行双交叉单剂量口服2种盐酸伐昔洛韦片。并于服药后特定时间点抽取静脉血，测定血浆中阿昔洛韦的浓度以高效液相色谱法进行，计算其药代动力学参数及其相对生物利用度。结果： 盐酸伐昔洛韦片与阿昔洛韦片的药动学参数：Tmax/min分别为（2.0998±0.4301）和（2.5680±0.4221），Cmax/ug·ml-1分别为（2.8855±0.4850）和（1.0866±0.0971）；相对于阿昔洛韦片，盐酸伐昔洛韦片的相对利用度为（364.05±65.41）%。结论：盐酸伐昔洛韦片和阿昔洛韦具有生物等效性。
【关键词】 盐酸伐昔洛韦片 药代动力学 生物利用度
盐酸伐昔洛韦是阿昔洛韦的前药，口服后能在体内转化为阿昔洛韦，从而发挥抗病毒的效果。相比于阿昔洛韦，盐酸伐昔洛韦的药代动力学特点为：口服吸收迅速、水溶性比较好、血浆半衰期长，且具有较高的生物利用度[1]。临床上一般采用盐酸伐昔洛韦治疗生殖器疱疹、带状疱疹、水痘等疾病，具有起效快、服药次数少、疗效好、疗程短、不良反应较少等优点[2]。本文对盐酸伐昔洛韦片在健康人体药代动力学及其生物利用度进行了研究，旨在为临床合理用药提供科学依据。
1 材料与方法
1.1 所用材料
（1）药品及试剂： ①试验制剂：盐酸伐昔洛韦胶囊，规格150mg， 标示量：98.6%，批号：050821，湖北东信药业研制。②参比制剂：盐酸伐昔洛韦片，规格：300mg， 标示量：98.6%，批号：060322，由中国药品生物制品鉴定所研制的阿昔洛韦作为化学对照品。③采用双蒸水、色谱纯乙腈，其余试剂为分析纯。（2）仪器：采用高效液相色谱仪，为Agilent 1100系列，包括G1311A四元泵、G1322A在线脱气机、G1316A温控箱、G1313A自动进样器、Agilent化学工作站（Rev A. 10. 02.[1757]）、G1315B二极管阵列检测器；采用上海仪器公司提供的AB204-N，梅特勒-托利多电子分析天平，上海医科大学仪器厂提供的XW-80A涡旋混合器。
1.2 受试者
健康男性志愿者， 共20例，年龄20-25岁，平均（21.8±2.4）岁，体重50-65kg，平均（55.2±5.4）kg，受试者均经过体检和问询，无神经系统疾病、代谢异常及精神异常等病史，血、尿、心电图、胸透、肾功能均正常，无烟酒等不良嗜好[3]。受试前两周及受试期间均未服用其他任何药物，统一饮食，本试验经医学伦理委员会批准，受试者均知情同意。
1.3 方法
将20例受试者随机分为组（单盲、随机、单剂量、2×2交叉试验设计），每组各10例，用药前12h禁食，于次日清晨空腹口服盐酸伐昔洛韦胶囊0.3g或参比制剂0.3g，用200ml温开水送服，服药后2h可饮水，用药后4h统一进餐[4]；受试者服药前及取血期间均要在I期临床试验室留作观察。受试者在服药前取其空白血，然后于服药后的0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、11、14 h取其3ml静脉血，并将其注入肝素化的试管，然后进行3000r/min×10min离心，取血浆，置于-65℃条件下保存备测；间隔1周的清洗期后，按照同样程序交叉服用其他两种制剂，并于相同的时间点取血。
1.4 数据处理方法
采用中国药科大学药代中心编制的BAPP2.0程序处理血药浓度数据，对主要的药代动力学参数进行计算，并计算其生物利用度。
2 结果
2.1 药代动力学参数
药动学参数详见表1。
2.2 盐酸伐昔洛韦片的相对生物利用度
以阿昔洛韦片为对照，计算po盐酸伐昔洛韦片的相对生物利用度， 结果见表1，可见，po盐酸伐昔洛韦片的相对生物利用度为（364.05±65.41）%。
3 讨论
本研究采用血浆阿昔洛韦检测的高效液相色谱法，血清分离比较完全、操作简单，且结果比较可靠，专属性较高。同时，本试验采用70%高氯酸提取血浆样品，简单快速，而且采用水-乙腈-3%冰醋酸的流动相，使得阿昔洛韦峰形好，此外，本研究血浆中无杂峰干扰，保留时间较文献大大缩短，试验过程中，其进样体积比较小，相对回收率也均在86%-117%范围内，并且其绝对回收率>70%，适合伐昔洛韦人体药代动力学及其生物利用的试验研究。
伐昔洛韦在个体间有一定的差异， 其吸收过程中受多种影响因素干扰，也存在一定的实验室差异。在本次试验过程中，20例受试者给予服药后均未现不良反应，这说明人体对伐昔洛韦0.3mg剂量具有较好的安全性。
参考文献
[1]黄恩，石萍，蒋玲，等. 健康人体内伐昔洛韦缓释片单次给药的药代动力学研究[J]. 中国药业，2014，23（ 20） ： 50 -52.
[2]马猛.伐昔洛韦缓释片在健康人体内的药代动力学研究[J].社区医学杂志，2015，13（10）：29-30.
[3]高丽英，胡艳玲，朱鹤云，孙璐.盐酸伐昔洛韦片的人体药动学及生物等效性[J]. 沈阳药科大学学报，2009，26（8）：648-652.
[4]张力铧.盐酸伐昔洛韦片和阿昔洛韦注射液治疗带状疱疹的临床效果对比分析[J].中国继续医学教育，2015，7（4）：206.
【关键词】 盐酸伐昔洛韦片 药代动力学 生物利用度
盐酸伐昔洛韦是阿昔洛韦的前药，口服后能在体内转化为阿昔洛韦，从而发挥抗病毒的效果。相比于阿昔洛韦，盐酸伐昔洛韦的药代动力学特点为：口服吸收迅速、水溶性比较好、血浆半衰期长，且具有较高的生物利用度[1]。临床上一般采用盐酸伐昔洛韦治疗生殖器疱疹、带状疱疹、水痘等疾病，具有起效快、服药次数少、疗效好、疗程短、不良反应较少等优点[2]。本文对盐酸伐昔洛韦片在健康人体药代动力学及其生物利用度进行了研究，旨在为临床合理用药提供科学依据。
1 材料与方法
1.1 所用材料
（1）药品及试剂： ①试验制剂：盐酸伐昔洛韦胶囊，规格150mg， 标示量：98.6%，批号：050821，湖北东信药业研制。②参比制剂：盐酸伐昔洛韦片，规格：300mg， 标示量：98.6%，批号：060322，由中国药品生物制品鉴定所研制的阿昔洛韦作为化学对照品。③采用双蒸水、色谱纯乙腈，其余试剂为分析纯。（2）仪器：采用高效液相色谱仪，为Agilent 1100系列，包括G1311A四元泵、G1322A在线脱气机、G1316A温控箱、G1313A自动进样器、Agilent化学工作站（Rev A. 10. 02.[1757]）、G1315B二极管阵列检测器；采用上海仪器公司提供的AB204-N，梅特勒-托利多电子分析天平，上海医科大学仪器厂提供的XW-80A涡旋混合器。
1.2 受试者
健康男性志愿者， 共20例，年龄20-25岁，平均（21.8±2.4）岁，体重50-65kg，平均（55.2±5.4）kg，受试者均经过体检和问询，无神经系统疾病、代谢异常及精神异常等病史，血、尿、心电图、胸透、肾功能均正常，无烟酒等不良嗜好[3]。受试前两周及受试期间均未服用其他任何药物，统一饮食，本试验经医学伦理委员会批准，受试者均知情同意。
1.3 方法
将20例受试者随机分为组（单盲、随机、单剂量、2×2交叉试验设计），每组各10例，用药前12h禁食，于次日清晨空腹口服盐酸伐昔洛韦胶囊0.3g或参比制剂0.3g，用200ml温开水送服，服药后2h可饮水，用药后4h统一进餐[4]；受试者服药前及取血期间均要在I期临床试验室留作观察。受试者在服药前取其空白血，然后于服药后的0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、11、14 h取其3ml静脉血，并将其注入肝素化的试管，然后进行3000r/min×10min离心，取血浆，置于-65℃条件下保存备测；间隔1周的清洗期后，按照同样程序交叉服用其他两种制剂，并于相同的时间点取血。
1.4 数据处理方法
采用中国药科大学药代中心编制的BAPP2.0程序处理血药浓度数据，对主要的药代动力学参数进行计算，并计算其生物利用度。
2 结果
2.1 药代动力学参数
药动学参数详见表1。
2.2 盐酸伐昔洛韦片的相对生物利用度
以阿昔洛韦片为对照，计算po盐酸伐昔洛韦片的相对生物利用度， 结果见表1，可见，po盐酸伐昔洛韦片的相对生物利用度为（364.05±65.41）%。
3 讨论
本研究采用血浆阿昔洛韦检测的高效液相色谱法，血清分离比较完全、操作简单，且结果比较可靠，专属性较高。同时，本试验采用70%高氯酸提取血浆样品，简单快速，而且采用水-乙腈-3%冰醋酸的流动相，使得阿昔洛韦峰形好，此外，本研究血浆中无杂峰干扰，保留时间较文献大大缩短，试验过程中，其进样体积比较小，相对回收率也均在86%-117%范围内，并且其绝对回收率>70%，适合伐昔洛韦人体药代动力学及其生物利用的试验研究。
伐昔洛韦在个体间有一定的差异， 其吸收过程中受多种影响因素干扰，也存在一定的实验室差异。在本次试验过程中，20例受试者给予服药后均未现不良反应，这说明人体对伐昔洛韦0.3mg剂量具有较好的安全性。
参考文献
[1]黄恩，石萍，蒋玲，等. 健康人体内伐昔洛韦缓释片单次给药的药代动力学研究[J]. 中国药业，2014，23（ 20） ： 50 -52.
[2]马猛.伐昔洛韦缓释片在健康人体内的药代动力学研究[J].社区医学杂志，2015，13（10）：29-30.
[3]高丽英，胡艳玲，朱鹤云，孙璐.盐酸伐昔洛韦片的人体药动学及生物等效性[J]. 沈阳药科大学学报，2009，26（8）：648-652.
[4]张力铧.盐酸伐昔洛韦片和阿昔洛韦注射液治疗带状疱疹的临床效果对比分析[J].中国继续医学教育，2015，7（4）：206.