【摘 要】
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目的探讨肝细胞生长因子（HGF）在慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌（HCC）患者肝组织和血清中的表达水平及其临床意义。方法收集2003年12月至2008年8月期间天津市第三中心医院11份正常、6份肝炎、20份肝硬化、60份HCC组织（高分化21份、中分化23份、低分化16份），及其癌旁0、1、2、3 cm组织（N0、N1、N2、N3）各24、21、54和43份。用实时荧光定量逆转录（RT）-PCR分析不
【机 构】
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300170天津市第三中心医院天津市人工细胞重点实验室,天津经济技术开发区企业博士后工作站紫波高科技有限公司分站,300170天津市第三中心医院天津市人工细胞重点实验室,天津市第三中心医院肝胆疾病研究
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目的探讨肝细胞生长因子（HGF）在慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌（HCC）患者肝组织和血清中的表达水平及其临床意义。
方法收集2003年12月至2008年8月期间天津市第三中心医院11份正常、6份肝炎、20份肝硬化、60份HCC组织（高分化21份、中分化23份、低分化16份），及其癌旁0、1、2、3 cm组织（N0、N1、N2、N3）各24、21、54和43份。用实时荧光定量逆转录（RT）-PCR分析不同肝组织HGF mRNA表达；同时，用ELISA测定健康体检者、肝炎、肝硬化患者血清标本各20份及HCC患者57份术前1 d、术后1周内血清标本的HGF浓度。多组间组织HGF mRNA水平比较用 Kruskal-Wallis检验，两组间组织HGF mRNA水平比较用 Mann-Whitney U检验。多组间血清HGF浓度比较用单因素方差分析，两组间血清HGF浓度比较用LSD-t检验。 性别、年龄、肿瘤类型、肿瘤直径等临床因素对HCC患者组织、血清HGF水平的影响及其与患者预后的相关分析分别用 Logistic回归分析及Cox比例风险模型。筛选出影响患者术后生存的独立预后指标，以中位数水平分层, 由Kaplan-Meier生存曲线计算不同分层水平的死亡终点事件发生风险, 并用Log-rank检验评价分层间死亡终点事件发生率。
结果实时荧光定量RT-PCR检测健康对照组、肝炎、肝硬化、N3、N2、N1、N0、HCC组HGF mRNA表达分别为0.99（0.78~1.66）、2.15（1.06~3.40）、1.78（1.18~2.73）、4.59（2.67~8.63）、3.86（2.25~6.45）、3.12（1.59~5.74）、2.92（0.88~5.99）、0.48（0.19~1.06）；ELISA 检测血清HGF在健康体检者、肝炎、肝硬化及HCC患者术前1 d、术后1周的浓度分别为（0.31±0.05）、（0.65±0.07）、（1.27±0.30）、（2.06±0.66）及（2.14±0.52） μg/L。不同肝组织相比， HGF mRNA在N3组织中表达最高，而在HCC组织中的表达不仅低于以上各良性肝病组织， 而且低于正常肝组织（U=196.50, P=0.03）；不同血清HGF浓度相比，HGF在肝炎、肝硬化、HCC患者血清中的浓度均明显高于健康对照组，且HCC患者术后1周的血清HGF浓度高于其术前血清HGF浓度（t=2.70, P＜0.01）；Logistic 回归分析显示，HCC患者癌组织及血清HGF水平分别受肿瘤数目及Child-pugh肝功能分级影响，OR分别为0.15（95%CI：0.03~0.72，P<0.05）和0.13（95%CI：0.27~0.89，P<0.05）。Cox比例风险模型分析显示，肿瘤组织HGF mRNA水平、血清HGF浓度是影响HCC患者术后生存的独立预后指标，OR分别为0.02（95%CI：0.00~0.52，P<0.05）和10.01（95%CI：1.16~86.23，P<0.05）。以肿瘤组织HGF mRNA 2-ΔΔCT中位数0.49对HCC患者进行分层分析显示，两组患者术后累计生存率差异无统计学意义（χ2=0.13，P=0.72）。以血清浓度中位数0.69 μg/L对HCC患者进行分层分析，HGF≥0.69 μg/L的HCC患者, 其术后死亡的风险是HGF＜0.69 μg/L患者的2.84倍（95%CI:1.03~7.92，P<0.05）。
结论HCC患者癌组织中HGF mRNA表达降低，但癌旁组织HGF mRNA表达和血清HGF浓度明显升高，且血清HGF浓度影响患者预后，检测血清HGF有望用于评估HCC患者预后。（中华检验医学杂志，2012,35：598-603）
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