探讨甘草甜素(GL)预处理对幼鼠癫痫模型急性期海马组织、血清中高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达水平及慢性期海马CA1区、CA3区神经元核特异蛋白(Neu-N)表达的影响。
方法52只21日龄SD大鼠按随机数字表法分为对照组(12只)、模型Ⅰ组(16只)、模型Ⅱ组(24只)。模型Ⅰ组用海人酸(KA)诱导癫痫发作，模型Ⅱ组在用KA前30 min腹腔注射GL，模型Ⅰ组根据观察时间点不同分为3 h、12 h、24 h、7 d 4个亚组，模型Ⅱ组根据GL不同剂量分为10 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg 3个亚组，每个亚组3只。行为学表现按照Racine评分量表进行评分，实时荧光定量PCR及Western blot检测急性海马区HMGB1 mRNA及蛋白的表达，ELISA检测血清中HMGB1蛋白的表达，免疫组织化学检测慢性期(7 d)海马Neu-N的表达。
结果模型Ⅱ组与模型Ⅰ组比较，癫痫发作时间明显延长[(24.08±1.98) min比(33.39±2.66) min]，差异有统计学意义(t＝9.231，P<0.05)；模型Ⅰ组与对照组比较，随着观察时间(3 h、12 h、24 h)的延长，HMGB1的基因表达升高，在12 h时达到峰值，差异有统计学意义(H＝10.532，P<0.05)，HMGB1的蛋白表达改变不明显，差异无统计学意义(H＝5.227，P>0.05)，血清中HMGB1水平升高，其中在12 h时升高最明显，差异有统计学意义(H＝6.897，P<0.05)；在12 h时间点，模型Ⅱ组与模型Ⅰ组比较，HMGB1的基因表达降低(H＝10.721，P<0.05)(100 mg/kg组明显)，血清中HMGB1的水平降低(H＝6.967，P<0.05)(100 mg/kg组明显)；在7 d时间点，模型Ⅰ组与对照组比较，海马区神经元丢失减少(P<0.05)，模型Ⅱ组与模型Ⅰ组比较，海马区神经元的丢失减少(P<0.05)(CA1区100 mg/kg组明显，CA3区50 mg/kg明显)。
结论在幼鼠的颞叶癫痫模型中，GL可能通过抑制HMGB1基因的合成及释放，降低胞外HMGB1水平，抑制炎性反应的发生，从而减少神经元的丢失，发挥一定的神经保护作用。