基于靶点黄嘌呤氧化酶的化合物CC18022抗高尿酸血症作用的研究

来源 :药学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户：mx520ht

【摘要】

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高尿酸血症不仅作为痛风发病的生化基础,还与代谢综合征、心血管疾病、慢性肾病等疾病的发生发展密切相关。黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)是体内尿酸生成的关键催化酶,也是抗高尿酸血症药物的重要靶点。本研究以XOD为靶点,设计合成化合物CC18022,经过分子对接分析观察到其与XOD具有较紧密的结合。体外实验发现CC18022可显著抑制XOD活性,半数抑制浓度达到纳摩尔数量级,与临床使用的XOD抑制剂非布索坦的体外XOD抑制程度相当。分别应用急性与慢性高尿酸血症小鼠模型检测,发现CC180

【作者】

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李雪晨姜楠杨亚军闫祯昕张露田金英陈冬婷肖志艳叶菲

【机构】

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中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所

【出处】

：

药学学报

【发表日期】

：

2021年6期

【关键词】

：

高尿酸血症黄嘌呤氧化酶尿酸分子对接 CC18022

【基金项目】

：

国家自然科学基金:资助项目(81600546),国家“重大新药创制”科技重大专项(2018ZX09711001-003-005),中国医学科学院医学与健康科技创新工程团队项目(CIFMS-2016-I2M-3-012)。

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