【摘要】目的 比较气管内滴注、气管内雾化喷入博来霉素（5mg/kg）两种给药方式，以及比较腹腔注射3%戊巴比妥钠麻醉、异氟烷呼吸麻醉（与氧气混合吸入时，异氟烷浓度为0.5%）两种麻醉方式对肺纤维化大鼠模型的影响，探讨更优的造模方法。方法 选择雄性SPF级SD大鼠50只，随机分为空白对照组、腹腔麻醉气管内滴注组、腹腔麻醉气管内雾化喷入组、呼吸麻醉气管内滴注组和呼吸麻醉气管内雾化喷入组，每组各10只。观察给药后1、3、7、14、21d，各组大鼠的生存状况及体重变化；给药3周后处死大鼠，取肺称重，计算肺系数；HE染色观察肺组织炎症变化；Masson染色观察肺组织中胶原增殖；WesternBlot检测肺组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白表达量；碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）的含量。结果 与空白对照组相比，4种模型组的大鼠精神状态不佳，体重下降，肺指数上升；肺组织损伤明显，炎症水平，肺纤维化程度均增加；肺组织中TGF-β1蛋白表达水平与空白对照组相比升高（P ＜0.001）。发现仅气管内雾化喷入博来霉素组大鼠相较于空白对照组大鼠肺组织中羟脯氨酸的含量增加（P ＜0.05）。发现气管内滴注的建模方式其模型大鼠肺部纤维化病灶分布不均匀，纤维化程度不一。麻醉程度均为中麻醉的情况下，异氟烷呼吸麻醉（与氧气混合吸入时，异氟烷浓度为0.5%）的大鼠平均苏醒时间为1min，而腹腔注射3%戊巴比妥钠麻醉的大鼠平均苏醒时间为10min。腹腔麻醉（3%戊巴比妥钠）的麻醉方法大鼠死亡率较高（腹腔麻醉气管内滴注组大鼠死亡率20%，腹腔麻醉气管内雾化喷入组大鼠死亡率40%）。结论 异氟烷呼吸麻醉下气管内雾化喷入博来霉素是建立肺纤维化大鼠模型的优选造模方法。