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目的:探讨透骨血竭散外敷对大鼠类风湿性关节炎(RA)的治疗作用及机制.方法:将SPF级雄性SD大鼠40只随机分成正常组、模型组、阳性对照组、透骨血竭散组,每组各10只.除正常组外,其余各组大鼠均予Ⅱ型胶原诱导性关节炎造模法建立RA模型.确定造模成功后第2天开始进行药物干预,阳性对照组予扶他林软膏外敷,透骨血竭散组予自制透骨血竭散外敷,连续14d,正常组、模型组不予处理.观察各组大鼠关节红肿情况;腹主动脉取血,采用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达;滑膜免疫组化分析重组人血管内皮生长因子(VEGF)、血清载脂蛋白-1(ApoA-1)的阳性表达.结果:各造模组大鼠每周模型关节炎指数(AI)评分均≥6分,均有明显的RA临床症状和病理学改变;模型组IL-1β、TNF-α的表达量均高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,阳性对照组、透骨血竭散组大鼠IL-1β、TNF-α表达量降低,透骨血竭散组低于阳性对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);各组大鼠滑膜APOA-1m RNA表达量差异无统计学意义(P＞0.05);阳性对照组、透骨血竭散组VEGF mRNA表达量均明显低于模型组(P＜0.05),透骨血竭散组低于阳性对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:透骨血竭散外敷可通过抑制IL-1β、TNF-α及VEGF mRNA的表达量发挥治疗RA的作用,其对滑膜APOA-1的表达无明显影响.