基于p38MAPK信号通路探讨复方蛇龙胶囊对膜性肾病大鼠的作用

来源 :中国实验方剂学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jstxwt
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目的:探讨复方蛇龙胶囊对膜性肾病大鼠的肾保护和抗炎的作用,以及p38MAPK信号通路在其中的作用。方法:将SPF级雄性SD大鼠分为正常组和造模组,采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白复制膜性肾病大鼠模型,剔除不符合条件的大鼠后,将造模成功大鼠按照阳性对照组(雷公藤多苷片)、复方蛇龙胶囊低、中、高剂量组(0.375,0.75,1.5 g·kg-1)对应剂量给药干预8周,期间检测尿蛋白变化,给药结束后进行肾功能以及炎症相关指标检测,检测24 h尿蛋白(24UTP)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)以及总胆固醇(TC)的变化;流式细胞术检测CD4+/CD8+的变化;留取肾脏组织在光镜以及电镜下观察病理改变;Western blot法检测肾脏组织中p38MAPK以及磷酸化p38MAPK(P-p38MAPK)的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠24hUTP明显升高(P<0.05);血清Cr、BUN、TC、IL-6、IL-8、TNF-α明显增高(P<0.05);血清ALB、TP水平显著下降(P<0.05);外周血中CD4+/CD8+结果明显升高(P<0.01);大鼠肾脏病理组织基底膜上皮侧可见免疫复合物沉积以及足突融合,并伴有炎性细胞的浸润;肾脏组织中p38MAPK以及磷酸化p38MAPK蛋白表达水平均有明显升高(P<0.05)。与模型组相比,给药组大鼠24hUTP在6周开始出现明显下降,(P<0.05);血清Cr、BUN、TC、IL-6、IL-8、TNF-α显著降低(P<0.05);血清ALB、TP水平显著增高(P<0.05);外周血中CD4+/CD8+结果显著降低(P<0.05);治疗组大鼠肾脏病理损伤有所改善;肾脏组织中p38MAPK以及P-p38MAPK蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:复方蛇龙胶囊能够通过抑制p38MAPK信号通路表达从而减轻炎症因子的表达,减少蛋白尿,延缓肾损伤,从而起到保护肾功能作用。
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