论文部分内容阅读
摘要：目的：了解抗生素的药物不良反应，促进临床合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法：从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面，综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果：抗生素的药物不良反应可以预防和控制。结论：抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。
【中图分类号】
R365 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）07-0299-01
世界卫生组织对药物不良反应（adverse drug reaction ADR）的定义是：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，在正常用法、用量下服用药物后机体所出现的不期望的有害反应。它与药物质量事故和医疗事故有本质的区别。药物不良反应是药物本身所固有的特性与机体相互作用的结果。
药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用，还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等[1]。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡[2]。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义。
1 过敏反应 （即变态反应）由抗原抗体相互作用引起，与药物的药理作用无关，过敏反应严重程度不一，可以很轻，也可以致死，从出现抗原至出现症状、时间差异很大，反应持续时间也不相同。 抗生素引起的过敏反应最为常见，主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。
1.1 过敏性休克：此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。
1.2 溶血性贫血：属于Ⅱ型变态反应，其表现为各种血细胞减少。
1.3 血清病、药物热：属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。
1.4 过敏反应：这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。
1.5 未分型的过敏反应：有皮疹、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。
2 毒性反应（toxic reaction） 毒性作用是指药物引起的生理生化机能异常和病理变化，可在各个器官和组织内发生。 抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。其毒性的严重程度随剂量加大而增强。
2.1 对神经系统的毒性，可观察到眩晕和头痛的症状
2.2 肾脏毒性肾功能受损而致血清肌酐浓度上升，偶尔可见短暂的间质性肾炎；肾小管变形和坏死，尚有急性肾小球肾炎、多动脉炎、过敏性休克等。
2.3 肝脏毒性。对肝脏功能损害可以产生短暂性肝酶活性上升（转氨酶和碱性磷酸酶）及血清中胆红素浓度增加。
2.4 对血液系统毒性。主要有颗粒性白细胞减少或缺乏症，血小板减少症，再生障碍性贫血，巨型幼红细胞性贫血等，具有甲硫四唑和甲硫二唑硫醇的头孢菌素及青霉素会出现低凝血酶原性贫血和血液凝固障碍。
2.5 免疫系统的毒性氯霉素或抗肿瘤药所致的骨髓抑制，氨基糖苷类抗生素所致的耳毒性反应等。
2.6 胃肠道毒性：胃肠道的不良反应较常见。症状有恶心、呕吐、腹痛、腹胀和腹泻（还可观察到少数与抗生素有关的伪膜性的病例。
2.7 心脏毒性。可见心内膜弹力纤维增生，胸骨下端压痛。
3 特异性反应，指由于遗传因素机体产生的不良反应，为患者先天性代谢紊乱表现的特殊形式，即只有在给予药物后才表现出来的先天性代谢异常。 特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。
4 二重感染 在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。
5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应 在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病（糖尿病、肿瘤等）合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。 正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标本的培养判断认为是细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史，使用药有的放矢，避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测[3]。
同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应监测肾功能和听力；合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测，如红霉素或四环素与地高辛合用时，对地高辛药物浓度进行监测或避免合用；口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时，应监测患者的凝血时间，或避免合用；必须合用时，须调整口服抗凝剂的剂量。 一旦发现不良反应应采取果断措施，如停药或换药。若出现过敏反应，应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。
综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。
【中图分类号】
R365 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）07-0299-01
世界卫生组织对药物不良反应（adverse drug reaction ADR）的定义是：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，在正常用法、用量下服用药物后机体所出现的不期望的有害反应。它与药物质量事故和医疗事故有本质的区别。药物不良反应是药物本身所固有的特性与机体相互作用的结果。
药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用，还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等[1]。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡[2]。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义。
1 过敏反应 （即变态反应）由抗原抗体相互作用引起，与药物的药理作用无关，过敏反应严重程度不一，可以很轻，也可以致死，从出现抗原至出现症状、时间差异很大，反应持续时间也不相同。 抗生素引起的过敏反应最为常见，主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。
1.1 过敏性休克：此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。
1.2 溶血性贫血：属于Ⅱ型变态反应，其表现为各种血细胞减少。
1.3 血清病、药物热：属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。
1.4 过敏反应：这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。
1.5 未分型的过敏反应：有皮疹、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。
2 毒性反应（toxic reaction） 毒性作用是指药物引起的生理生化机能异常和病理变化，可在各个器官和组织内发生。 抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。其毒性的严重程度随剂量加大而增强。
2.1 对神经系统的毒性，可观察到眩晕和头痛的症状
2.2 肾脏毒性肾功能受损而致血清肌酐浓度上升，偶尔可见短暂的间质性肾炎；肾小管变形和坏死，尚有急性肾小球肾炎、多动脉炎、过敏性休克等。
2.3 肝脏毒性。对肝脏功能损害可以产生短暂性肝酶活性上升（转氨酶和碱性磷酸酶）及血清中胆红素浓度增加。
2.4 对血液系统毒性。主要有颗粒性白细胞减少或缺乏症，血小板减少症，再生障碍性贫血，巨型幼红细胞性贫血等，具有甲硫四唑和甲硫二唑硫醇的头孢菌素及青霉素会出现低凝血酶原性贫血和血液凝固障碍。
2.5 免疫系统的毒性氯霉素或抗肿瘤药所致的骨髓抑制，氨基糖苷类抗生素所致的耳毒性反应等。
2.6 胃肠道毒性：胃肠道的不良反应较常见。症状有恶心、呕吐、腹痛、腹胀和腹泻（还可观察到少数与抗生素有关的伪膜性的病例。
2.7 心脏毒性。可见心内膜弹力纤维增生，胸骨下端压痛。
3 特异性反应，指由于遗传因素机体产生的不良反应，为患者先天性代谢紊乱表现的特殊形式，即只有在给予药物后才表现出来的先天性代谢异常。 特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。
4 二重感染 在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。
5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应 在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病（糖尿病、肿瘤等）合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。 正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标本的培养判断认为是细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史，使用药有的放矢，避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测[3]。
同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应监测肾功能和听力；合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测，如红霉素或四环素与地高辛合用时，对地高辛药物浓度进行监测或避免合用；口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时，应监测患者的凝血时间，或避免合用；必须合用时，须调整口服抗凝剂的剂量。 一旦发现不良反应应采取果断措施，如停药或换药。若出现过敏反应，应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。
综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。