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【摘要】目的：研究膦甲酸钠联合保妇康栓对宫颈人乳头状瘤病毒（HPV）感染患者免疫功能的影响。方法：选择2019年1月至2020年12月本院收治的60例宫颈HPV感染患者，随机分为两组。对照组单独采用膦甲酸钠治疗，观察组采用膦甲酸钠联合保妇康栓治疗。对比两组患者的临床疗效，免疫功能指标以及两组宫颈HPV感染患者的创面愈合时间及阴道出血时间。结果：观察组治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）；治疗前，两组的CD8+、CD4+和CD4+/CD8+水平无明显差异（P>0.05），治疗后，两组的CD8+水平明显降低（P<0.05），CD4+和CD4+/CD8+水平明显升高（P<0.05），且观察组的改善幅度明显大于对照组（P<0.05）；与对照组比较，观察组患者的创面愈合时间及阴道出血时间明显更短（P<0.05）。结论：膦甲酸钠联合保妇康栓对宫颈HPV感染患者有显著疗效，其机制可能与改善免疫功能有关。
【关键词】膦甲酸钠；保妇康栓；炎性细胞因子；宫颈HPV感染；免疫功能
【中图分类号】R711.74 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）12-0066-02
HPV感染在宫颈病变的发生过程中非常重要，宫颈病变可以使HPV的生長环境更优，二者通过相互影响，最终加强患者的病情，也可在一定程度上加快宫颈癌和宫颈癌前病变的速度[1-2]。宫颈HPV感染具有疗效差和易复发的特点，且与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的发病紧密相关，严重影响女性健康[3]。西医多采取冷冻、激光、干扰素和疫苗等方法治疗宫颈HPV感染。膦甲酸钠作为一种常用的广谱抗病毒药物，主要通过直接抑制病毒特异性逆转录酶以及DNA多聚酶而发挥疗效[4]。而中医治疗可防止损伤患者的正常器官，相对减少不良反应，减轻心理负担，因此具有一定的优势。保妇康栓具有止痛生肌和行气破淤之功效。本研究创新性地将膦甲酸钠与保妇康栓联用，分析其对宫颈HPV感染患者的疗效及可能的机制。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2019年1月至2020年12月本院收治的60例宫颈HPV感染患者，用抽签法随机分为两组。观察组30例，年龄22～67（36.14 ± 7.39）岁；孕次0～7（2.53 ± 0.24）次；体重38～87（57.29 ± 14.36） kg。对照组30例，年龄22～67（36.28 ± 6.95）岁；孕次0～7（2.64 ± 0.27）次；体重38～87（57.14 ± 15.29） kg。两组的基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）有过性生活史或已婚妇女，年龄在18～65岁之间；（2）均符合相关的诊断标准[5]；（3）宫颈病理学检查患者的CIN分级均小于Ⅱ级；（4）均知情同意。
排除标准：（1）合并宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的患者；（2）霉菌、滴虫、支原体、淋球菌、衣原体细菌感染的患者；（3）对膦甲酸钠和保妇康栓过敏的患者；（4） 同时患有心脑血管疾病、全身慢性消耗性疾病、精神疾病及造血功能异常的患者。
1.2 方法
对照组：静脉滴注膦甲酸钠（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20000441），剂量为40 mg/kg，1次/d，1个疗程为14天，共3个疗程。
观察组：在膦甲酸钠的基础上，于睡前先使用温水清洗外阴，然后将1～2粒保妇康栓（海南碧凯药业有限公司，国药准字Z46020058）放在患者的阴道深处，每晚给药1次，1个疗程为14天，共3个疗程。
1.3 观察指标
（1）对比两组的临床疗效，疗效标准包括治愈为宫颈HPV感染患者的症状和病灶完全消失，宫颈的色泽和周围健康的宫颈组织无差别，宫颈光滑，各项检查恢复正常，肥大子宫颈的体积缩小，而且恢复为正常；显效为宫颈HPV感染患者的症状基本消失，肥大宫颈的体积显著缩小，病灶缩小>12/3；有效为宫颈HPV感染患者的病灶缩小≥1/3，症状明显减轻，肥大子宫颈的体积有所缩小，CIN分级降低；无效为宫颈HPV感染患者的病灶缩小<1/3，症状没有改善，CIN分级没有降低甚至升高。
（2）比较两组的免疫功能指标：CD8+、CD4+和CD4+/CD8+水平。
（3）比较两组的创面愈合时间及阴道出血时间。
1.4 统计学分析
采用SPSS 20.0软件分析，两组间计量资料对比用t检验，计数资料用χ2检验，当P<0.05为数据之间存在显著性 差异。
2 结果
2.1 两组临床疗效对比
与对照组比较，观察组的治疗有效率明显更高（P<0.05），见表1。
2.2 两组CD8+、CD4+和CD4+/CD8+水平对比
治疗前，两组的CD8+、CD4+和CD4+/CD8+水平无明显差异（P>0.05），治疗后，两组的CD8+水平明显降低（P<0.05），CD4+和CD4+/CD8+水平明显升高（P<0.05），且观察组的改善幅度明显大于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 两组创面愈合时间及阴道出血时间对比
与对照组比较，观察组的创面愈合时间及阴道出血时间明显更短（P<0.05），见表3。
3 讨论
近年来，社会经济发展的速度不断加快，女性在社会生活中所扮演的角色日益呈现多元化的特点，日常行为以及生活方式都出现了巨大的改变，加上性观念的开放，使宫颈HPV感染的发生率明显升高[6]。HPV能导致机体皮肤黏膜的鳞状上皮细胞发生增殖，HPV已经被确定是一种具有促进癌变作用的主要因子[7]。宫颈HPV感染的主要症状为外阴痒痛、腰骶疼痛、白带增多和下腹部疼痛等，若未及时治疗，可发展成宫颈糜烂以及宫颈肥大等[8]。膦甲酸钠并不需要被病毒激酶或者细胞激活，能直接发挥作用于DNA聚合酶的焦膦酸结合部位，以避免病毒DNA链的延长和焦膦酸盐由三膦酸去氧核苷中分离出，进而产生较好地抗病毒效果，被广泛用于单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、带状疱疹病毒以及EB病毒感染的治疗[9]。 保妇康栓作为一种纯中药的制剂，该种药物不包含激素，但是却可以产生雌激素样效果，具有抑菌、广谱抗病原微生物以及消炎的临床效果。保妇康栓的成分主要为冰片以及莪术油，莪术油是一种具有生肌止痛以及行气破瘀作用的挥发性物质。现代药理学研究发现，莪术油可以显著改善微循环，对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、部分致病性皮肤真菌和大肠埃希菌都具有一定的抑制效果，还具有抗肿瘤、抗病毒和抗菌的效果[10]。莪术油的主要成分为倍半萜烯，在功能基团上以及分子结构上均己烯雌酚具有相似之处，因而可以表现为雌激素样作用。冰片具有消炎、开窍、止痒和凉血等效果，其有效的成分是挥发性，能均匀分布在整个子宫颈以及阴道，且可以渗透进阴道黏膜。冰片的药理作用主要有抗病毒、抗菌以及增強免疫功能等。本研究发现，观察组的创面愈合时间及阴道出血时间更短，有效率更高，免疫功能水平改善的更为显著，表明膦甲酸钠和保妇康栓具有疗效叠加或疗效协同的作用，较单用膦甲酸钠能更好地改善临床症状，提高疗效。包存芳等[11]在干扰素栓的基础上联用保妇康栓，宫颈HPV感染患者的有效率明显升高，与本研究结果一致。
综上所述，膦甲酸钠联合保妇康栓对宫颈HPV感染患者有显著的疗效。
参考文献
[1] 刘佳，芦维园，韩旭.重组人干扰素α-2b凝胶辅助Leep刀在宫颈HPV感染中的治疗效果[J].中国妇幼保健，2018，33（11）：2604-2606.
[2] Gonzalez-Herrera A，Salgado-Bernabe M，Velazquez-Velazquez C，et al.Increased Expression of HOXB2 and HOXB13 Proteins is Associated with HPV Infection and Cervical Cancer Progression[J]. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention Apjcp，2015，16（4）：1349-53.
[3] 黄晓君，陈明芳.抗毒扶正方干预宫颈HPV感染的临床疗效观察[J].贵州医药，2017，41（4）：405-407.
[4] 张柳红，陈煜，杨岚，等.膦甲酸钠联合宫颈锥切术对人乳头瘤病毒感染的治疗价值[J].国际流行病学传染病学杂志，2019，46（1）：51-54.
[5] 谢幸，苟文丽.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社出版，2014：409.
[6] 吴艳菲，何海荣.补中益气汤合四妙丸加减联合重组人干扰素治疗宫颈HPV感染疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2019，28（2）：72-74，78.
[7] 闵秋思，徐琳，李秋萍，等.阴道微生态与宫颈HPV感染及CIN相关性研究进展[J].现代肿瘤医学，2020，28（12）：2146-2149.
[8] 赵涵.贞芪扶正胶囊联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈HPV感染疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2018，27（32）：77-79.
[9] 杜亚丽，吕蓓，朱雷芳，等.重组人干扰素α-2b联合膦甲酸钠治疗宫颈HPV感染的临床疗效观察[J].现代生物医学进展，2016，16（34）：6673-6675，6629.
[10] 贾静，朱秀娟，安静，等.保妇康栓治疗宫颈人乳头瘤病毒感染临床疗效的Meta分析[J].西部中医药，2019，32（5）：51-56.
[11] 包存芳，陈冀莹，张惠玲，等.保妇康栓联合干扰素栓对宫颈HPV感染患者的效果及HPV DNA、炎性因子、免疫功能的变化[J].解放军预防医学杂志，2019，37（2）：153-154.
【关键词】膦甲酸钠；保妇康栓；炎性细胞因子；宫颈HPV感染；免疫功能
【中图分类号】R711.74 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）12-0066-02
HPV感染在宫颈病变的发生过程中非常重要，宫颈病变可以使HPV的生長环境更优，二者通过相互影响，最终加强患者的病情，也可在一定程度上加快宫颈癌和宫颈癌前病变的速度[1-2]。宫颈HPV感染具有疗效差和易复发的特点，且与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的发病紧密相关，严重影响女性健康[3]。西医多采取冷冻、激光、干扰素和疫苗等方法治疗宫颈HPV感染。膦甲酸钠作为一种常用的广谱抗病毒药物，主要通过直接抑制病毒特异性逆转录酶以及DNA多聚酶而发挥疗效[4]。而中医治疗可防止损伤患者的正常器官，相对减少不良反应，减轻心理负担，因此具有一定的优势。保妇康栓具有止痛生肌和行气破淤之功效。本研究创新性地将膦甲酸钠与保妇康栓联用，分析其对宫颈HPV感染患者的疗效及可能的机制。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2019年1月至2020年12月本院收治的60例宫颈HPV感染患者，用抽签法随机分为两组。观察组30例，年龄22～67（36.14 ± 7.39）岁；孕次0～7（2.53 ± 0.24）次；体重38～87（57.29 ± 14.36） kg。对照组30例，年龄22～67（36.28 ± 6.95）岁；孕次0～7（2.64 ± 0.27）次；体重38～87（57.14 ± 15.29） kg。两组的基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）有过性生活史或已婚妇女，年龄在18～65岁之间；（2）均符合相关的诊断标准[5]；（3）宫颈病理学检查患者的CIN分级均小于Ⅱ级；（4）均知情同意。
排除标准：（1）合并宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的患者；（2）霉菌、滴虫、支原体、淋球菌、衣原体细菌感染的患者；（3）对膦甲酸钠和保妇康栓过敏的患者；（4） 同时患有心脑血管疾病、全身慢性消耗性疾病、精神疾病及造血功能异常的患者。
1.2 方法
对照组：静脉滴注膦甲酸钠（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20000441），剂量为40 mg/kg，1次/d，1个疗程为14天，共3个疗程。
观察组：在膦甲酸钠的基础上，于睡前先使用温水清洗外阴，然后将1～2粒保妇康栓（海南碧凯药业有限公司，国药准字Z46020058）放在患者的阴道深处，每晚给药1次，1个疗程为14天，共3个疗程。
1.3 观察指标
（1）对比两组的临床疗效，疗效标准包括治愈为宫颈HPV感染患者的症状和病灶完全消失，宫颈的色泽和周围健康的宫颈组织无差别，宫颈光滑，各项检查恢复正常，肥大子宫颈的体积缩小，而且恢复为正常；显效为宫颈HPV感染患者的症状基本消失，肥大宫颈的体积显著缩小，病灶缩小>12/3；有效为宫颈HPV感染患者的病灶缩小≥1/3，症状明显减轻，肥大子宫颈的体积有所缩小，CIN分级降低；无效为宫颈HPV感染患者的病灶缩小<1/3，症状没有改善，CIN分级没有降低甚至升高。
（2）比较两组的免疫功能指标：CD8+、CD4+和CD4+/CD8+水平。
（3）比较两组的创面愈合时间及阴道出血时间。
1.4 统计学分析
采用SPSS 20.0软件分析，两组间计量资料对比用t检验，计数资料用χ2检验，当P<0.05为数据之间存在显著性 差异。
2 结果
2.1 两组临床疗效对比
与对照组比较，观察组的治疗有效率明显更高（P<0.05），见表1。
2.2 两组CD8+、CD4+和CD4+/CD8+水平对比
治疗前，两组的CD8+、CD4+和CD4+/CD8+水平无明显差异（P>0.05），治疗后，两组的CD8+水平明显降低（P<0.05），CD4+和CD4+/CD8+水平明显升高（P<0.05），且观察组的改善幅度明显大于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 两组创面愈合时间及阴道出血时间对比
与对照组比较，观察组的创面愈合时间及阴道出血时间明显更短（P<0.05），见表3。
3 讨论
近年来，社会经济发展的速度不断加快，女性在社会生活中所扮演的角色日益呈现多元化的特点，日常行为以及生活方式都出现了巨大的改变，加上性观念的开放，使宫颈HPV感染的发生率明显升高[6]。HPV能导致机体皮肤黏膜的鳞状上皮细胞发生增殖，HPV已经被确定是一种具有促进癌变作用的主要因子[7]。宫颈HPV感染的主要症状为外阴痒痛、腰骶疼痛、白带增多和下腹部疼痛等，若未及时治疗，可发展成宫颈糜烂以及宫颈肥大等[8]。膦甲酸钠并不需要被病毒激酶或者细胞激活，能直接发挥作用于DNA聚合酶的焦膦酸结合部位，以避免病毒DNA链的延长和焦膦酸盐由三膦酸去氧核苷中分离出，进而产生较好地抗病毒效果，被广泛用于单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、带状疱疹病毒以及EB病毒感染的治疗[9]。 保妇康栓作为一种纯中药的制剂，该种药物不包含激素，但是却可以产生雌激素样效果，具有抑菌、广谱抗病原微生物以及消炎的临床效果。保妇康栓的成分主要为冰片以及莪术油，莪术油是一种具有生肌止痛以及行气破瘀作用的挥发性物质。现代药理学研究发现，莪术油可以显著改善微循环，对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、部分致病性皮肤真菌和大肠埃希菌都具有一定的抑制效果，还具有抗肿瘤、抗病毒和抗菌的效果[10]。莪术油的主要成分为倍半萜烯，在功能基团上以及分子结构上均己烯雌酚具有相似之处，因而可以表现为雌激素样作用。冰片具有消炎、开窍、止痒和凉血等效果，其有效的成分是挥发性，能均匀分布在整个子宫颈以及阴道，且可以渗透进阴道黏膜。冰片的药理作用主要有抗病毒、抗菌以及增強免疫功能等。本研究发现，观察组的创面愈合时间及阴道出血时间更短，有效率更高，免疫功能水平改善的更为显著，表明膦甲酸钠和保妇康栓具有疗效叠加或疗效协同的作用，较单用膦甲酸钠能更好地改善临床症状，提高疗效。包存芳等[11]在干扰素栓的基础上联用保妇康栓，宫颈HPV感染患者的有效率明显升高，与本研究结果一致。
综上所述，膦甲酸钠联合保妇康栓对宫颈HPV感染患者有显著的疗效。
参考文献
[1] 刘佳，芦维园，韩旭.重组人干扰素α-2b凝胶辅助Leep刀在宫颈HPV感染中的治疗效果[J].中国妇幼保健，2018，33（11）：2604-2606.
[2] Gonzalez-Herrera A，Salgado-Bernabe M，Velazquez-Velazquez C，et al.Increased Expression of HOXB2 and HOXB13 Proteins is Associated with HPV Infection and Cervical Cancer Progression[J]. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention Apjcp，2015，16（4）：1349-53.
[3] 黄晓君，陈明芳.抗毒扶正方干预宫颈HPV感染的临床疗效观察[J].贵州医药，2017，41（4）：405-407.
[4] 张柳红，陈煜，杨岚，等.膦甲酸钠联合宫颈锥切术对人乳头瘤病毒感染的治疗价值[J].国际流行病学传染病学杂志，2019，46（1）：51-54.
[5] 谢幸，苟文丽.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社出版，2014：409.
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[7] 闵秋思，徐琳，李秋萍，等.阴道微生态与宫颈HPV感染及CIN相关性研究进展[J].现代肿瘤医学，2020，28（12）：2146-2149.
[8] 赵涵.贞芪扶正胶囊联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈HPV感染疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2018，27（32）：77-79.
[9] 杜亚丽，吕蓓，朱雷芳，等.重组人干扰素α-2b联合膦甲酸钠治疗宫颈HPV感染的临床疗效观察[J].现代生物医学进展，2016，16（34）：6673-6675，6629.
[10] 贾静，朱秀娟，安静，等.保妇康栓治疗宫颈人乳头瘤病毒感染临床疗效的Meta分析[J].西部中医药，2019，32（5）：51-56.
[11] 包存芳，陈冀莹，张惠玲，等.保妇康栓联合干扰素栓对宫颈HPV感染患者的效果及HPV DNA、炎性因子、免疫功能的变化[J].解放军预防医学杂志，2019，37（2）：153-154.