人膀胱癌阿霉素耐药株BIU-87/ADM的建立及其耐药机理的研究

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以人膀胱癌细胞株BIU-87为亲本,经递增阿霉素(ADM)剂量的方法,历时8个月,建立了一株耐药亚株BIU-87/ADM.此细胞株对ADM的耐受程度较亲本细胞提高了6.3倍,对柔红霉素(DNR)、表阿霉素、长春新碱和鬼臼乙叉甙有明显的交叉耐药性,但对顺铂、丝裂霉素无交叉耐药性。与亲本细胞相比,耐药亚株生长慢,倍增期延长,汇合密度低,异形性明显,有巨细胞形成。进一步研究表明,耐药亚株对DNR蓄积减少;免疫化学显示,75%的耐药细胞P-gp过表达。因而耐药细胞内DNR低聚集主要是P-gp膜泵功能增强介导产生细胞内药物外溢增多所致,是其产生耐药性的主要原因。但并非所有BIU-87/ADM均表达P-gp,其他耐药机理的共存是有可能的。BIU-87/ADM及其亲本细胞为寻求逆转人膀胱癌耐药的新型化疗增敏剂或综合化疗方案提供了良好的实验模型。
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