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目的
对3例在儿童期、青少年期及老年期诊断的多囊肾患者的临床表型及遗传学病因进行分析，为家系遗传咨询和产前诊断提供依据。
方法采用二代测序(next generation sequencing, NGS)技术对来自3个家系分别为5岁、17岁及70岁的先证者进行包括多种囊性肾病在内的遗传性肾病基因检测包筛查，应用PCR和一代测序技术在先证者及其家庭成员中对NGS筛出的可疑致病基因变异位点进行验证，家系2先证者的母亲在基因诊断明确后行中孕期产前诊断。
结果NGS筛查、PCR和一代测序提示家系1中的5岁先证者携带PKHD1基因c.5935G>A(p.G1979R)和c.5428G>T (p.E1810X)复合杂合变异，分别来自其父亲和母亲；家系2中17岁先证者携带PKHD1基因c.5512T>C(p.Y1838H)和c.5935G>A(p.G1979R)复合杂合变异，分别来自父母，先证者母亲产前诊断提示胎儿携带c.5512T>C杂合变异，继续妊娠至出生后半年未见肾脏发育异常；家系3中70岁的先证者携带c．3860T>G(p.V1287G)和c.11314C>T (p.R3772X)复合杂合变异。
结论通过NGS筛查，明确这三个家系均为PKHD1基因变异导致的常染色体隐性多囊肾病，共发现5个PKHD1基因变异位点，包括2个已知致病变异：c.5935G>A和c.11314C>T；3个新的变异位点：c.5512T>C，c.5428G>T和c.3860T>G，且预测为致病性变异可能性大，扩大了PKHD1基因变异谱。鉴于多囊性肾病遗传学和表型的复杂性，及早进行基因诊断对于明确病因和临床诊疗具有重要的意义。