目的研究磷酸肌酸不同给药方式对于糖尿病心肌缺血再灌注大鼠内皮素(ET-1)和一氧化氮(NO)含量的影响。方法建立糖尿病病程2周鼠和8周鼠模型各60只,两组大鼠分别随机分为四组(n=8):假手术组(S组);I/R+生理盐水组(I/R组);I/R+Pcr单次给药组(单次给药组);I/R+Pcr多次给药组(多次给药组)。S组:只在左冠脉部位穿线而不结扎;I/R组:结扎前30 min腹腔注射生理盐水;单次给药组:结扎前30 min,按2 g/kg一次性腹腔注射Pcr;多次给药组:按1 g/kg每日一次腹腔注射Pcr,连续5 d,注药30 min后结扎冠脉;各组均缺血30 min,再灌注2 h。再灌注结束后,分别测定大鼠血浆中ET-1和NO的含量。结果同时间内,与S组相比,I/R组中ET-1的含量均增加(P<0.05),NO的含量均减少(P<0.01);与I/R组相比,单次给药组中ET-1含量减少(P<0.05),单次给药组和多次给药组中NO含量均增加(P<0.01);与多次给药组相比,单次给药组ET-1含量均减少(P<0.05),NO含量均增加(P<0.01)。8周鼠S组和I/R组分别与2周鼠对应组比较,ET-1含量均增加(P<0.05),NO含量均明显减少(P<0.01)。结论磷酸肌酸可减少糖尿病大鼠I/R后血浆ET-1的含量,增加NO的含量,单次大剂量给药效果优于多次小剂量给药。