检测RA患者外周血淋巴细胞表面T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域分子-3(TIM3)以及血浆中可溶性半乳糖凝集素9(Galetcin9)的表达,探讨其临床意义。
方法流式细胞术检测39例RA患者、20例OA患者和25名健康志愿者外周血CD4+ T、CD8+ T细胞和NK细胞表面TIM3表达;ELISA法检测血浆可溶性Galetcin9的表达,分析其临床意义。采用Levene方差齐性检验,正态分布数据组间比较采用t检验和Pearson相关分析,非正态分布数据组间采用Mann-Whitney U检验和Spearman相关分析。
结果与健康志愿者相比,RA患者外周血CD4+ T细胞表面TIM3表达升高[(14.7±3.2)%和(5.1±0.8)%,t=2.339,P=0.022 7],而与疾病对照组差异无统计学意义[(14.7±3.2)%和(5.8±0.4)%,t=1.928,P=0.0589],其上TIM3表达与血清中RF的含量和对应DAS28评分有明显相关性(r=0.3258,P=0.0430;r=0.4075,P=0.0100)。CD8+ T细胞表面TIM3的表达均高于疾病对照组和健康对照组[(21.1±3.4)%和(8.3±1.5)%,t=2.531,P=0.014 2;(21.1±3.4)%和(10.7±1.0)%,t=2.314,P=0.024 0],且与血清中RF的含量和对应DAS28评分有明显相关性(r=0.451 5,P=0.003 9;r=0.524 1,P=0.000 6)。CD56+NK细胞上TIM3的表达与OA疾病对照组和健康对照组差异均无统计学意义[(56.4±3.4)%和(50.6±3.8)%,t=1.047,P=0.299 8;(56.4±3.4)%和(56.1±3.4)%,t=0.048,P=0.961 9],且与血清中RF的含量和对应DAS28评分无明显相关性。RA患者血浆中可溶性Galectin9的表达浓度高于疾病对照组[(4.24±0.22)ng/ml)和(3.15±0.18)ng/ml,t=3.187,P=0.002 4]和健康对照组[(4.24±0.22)ng/ml和(2.55±0.14)ng/ml,t=5.567,P<0.01],且与RF含量和对应DAS28评分具有相关性(r=0.4792,P=0.0020;r=0.3530,P=0.0275),与CRP无相关性(r=0.1763,P=0.2831)。
结论RA患者外周血淋巴细胞表面TIM3和血浆可溶性Galetcin9异常高表达,且与RA的病情活动度密切相关,提示TIM3/Galetcin9信号通路可能在RA发病中起重要作用。