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【摘 要】 肿瘤细胞在人体内能够持续发展生长有其一定的逃避免疫攻击的机制，目前通过非特异性免疫治疗方法、肿瘤疫苗治疗方法、过继性免疫细胞治疗方法等肿瘤免疫疗法的发展，为肿瘤治疗带来了希望与未来。
【关键词】 肿瘤 免疫治疗 发展趋势
引言
肿瘤细胞的危害对人类的生存安全造成了极大的威胁，需要研究学者深入了解肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制，寻找治疗肿瘤细胞的有效方法。
1 肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制
动物机体本身对外来侵害的免疫具有多样的监控机制，但肿瘤却能逃逸这套严格的免疫监控机制，并在机体内持续发展，仍有可能在机体内发生并持续发展。因此，实现肿瘤的有效免疫治疗必须弄清肿瘤细胞是如何逃避免疫攻击，实现自身发展的。目前相关研究已经了解到的肿瘤免疫逃逸机制主要包括：
1.肿瘤抗原存在表达缺陷或发生较大调变。機体内的宿主发生免疫作用，对肿瘤细胞进行免疫时，肿瘤细胞的抗原发生减少、减弱或丢失等状况，造成宿主的判断失误，从而逃脱宿主的针对性攻击而存活下来。
2.肿瘤细胞中MHCⅠ类分子的表达出现下降或缺如。肿瘤MHC分子发生完全丢失、单倍型丢失、某一位点丢失均会导致MHC-Ⅰ类分子表达下降或缺如，，从而造成肿瘤的恶性程度及转移程度加深。
3.肿瘤细胞产生的细胞因子具有负性调节作用，提高了肿瘤细胞逃避免疫攻击能力。肿瘤细胞在其自身的生长发展过程中能够自己分泌具有抗制免疫性能的因子，对T细胞的分化具有较强的抑制作用，从而促进Th1-Th2平衡向Th2移动，帮助肿瘤细胞逃避免疫攻击。
3.肿瘤免疫逃逸中Fas/FasL的作用影响。在肿瘤细胞表达FasL的作用下，表达Fas的淋巴细胞死亡现象严重，从而帮助肿瘤逃避机体监视而生长发展。
4.黏附分子/共刺激分子缺陷也是导致肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制之一。肿瘤细胞表面的黏附分子/共刺激分子的表达缺陷会造成T细胞在活化过程中无法有效激活，从而导致抗肿瘤免疫应答不能及时。
2 肿瘤免疫治疗方法
2.1 非特异性免疫治疗方法
吞噬细胞具有较强的吞噬作用、抗原呈递作用，并且可以分泌多种多样的细胞因子，如白细胞介素、肿瘤坏死因子等。NK细胞也具有分泌干扰素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、IL-3等细胞因子。吞噬细胞和NK细胞分泌出的细胞因子对T细胞、B细胞、APC细胞促进作用良好。因此非特异性免疫治疗法所采用的刺激剂或直接给予相关细胞因子可以促进免疫细胞的激活、增殖，提高细胞对肿瘤细胞的免疫能力。
目前常用的非特异性免疫刺激剂包括内毒素、脂质A、海藻糖、胸腺肽等。在治疗膀胱癌方面，科研人员所采用的卡介苗通过膀胱灌注，治疗效果明显；在治疗结肠癌的临床治疗中左旋咪唑和5-氟尿嘧啶联用也具有一定程度的效果。随着基因工程发展的不断深入，细胞因子的大量生产技术更加便利和成熟，免疫刺激细胞因子的种类和安全有效性得到了充分的实验验证。细胞因子与机体的相结合，增强靶向性，减少副作用的研究也在进行中。
2.2 肿瘤疫苗治疗方法
肿瘤疫苗治疗方法也是肿瘤免疫治疗方法的重要组成部分，其治疗思路是向患者机体内导入肿瘤抗原，从而增强机体免疫系统对肿瘤的识别能力，改善免疫微环境，激发特异性细胞的免疫能力。从理论角度分析，肿瘤疫苗治疗法从效果角度和经济角度均是最佳的癌症治疗方法。近年来，随着肿瘤药理学、分子生物学及免疫学等肿瘤相关基础学科发展与渗透为肿瘤疫苗的开发与临床试验注入了新的动力，促进了肿瘤抗原、载体、佐剂研发的快速发展，包括肿瘤细胞疫苗、肿瘤抗原疫苗、肿瘤DNA疫苗、DC疫苗、细菌疫苗在内的多种疫苗研制成功。理论上疫苗注射能够保证长期的抗肿瘤免疫效应，但目前肿瘤疫苗在临床研究方面较为欠缺，其效果缺乏足够的实际试验证明，无法得到普遍群众的认可。直到2010年，美国Sipuleucel-T疫苗在无症状或症状轻微的前列腺癌治疗方面的准入才宣告肿瘤疫苗从基础研究正式走向临床应用，但目前该疫苗的临床试验仍在继续之中，需要严格的临床试验才能最终确认。
2.3 过继性免疫细胞治疗方法
过继性免疫效应细胞治疗法是一种新兴的肿瘤免疫治疗方法。是目前各种肿瘤免疫疗法中研究最为火热的一种肿瘤免疫治疗法。过继性免疫效应细胞治疗法的基本原理将自体或异体免疫效应细胞在体外进行激活，然后输注给癌症患者，激活的免疫细胞在体内杀伤患者的肿瘤细胞，从而治疗癌症。过继性免疫效应细胞治疗法对细胞免疫功能低下的患者效果更为明显。目前过继性免疫效应细胞治疗法主要有：①肿瘤浸润性淋巴细胞治疗法。该治疗方法是从肿瘤组织中分离出具有抗肿瘤性能的淋巴细胞，经过培养增殖，再注入患者体内进行癌症治疗；②T细胞受体治疗法。此方法是通过收集患者T细胞，并导入新的受体，触发其他细胞攻击肿瘤细胞；③嵌合抗原受体治疗法，通过基因工程方法，在T细胞内导入假的抗体样蛋白的编码基因，使其与肿瘤细胞表面抗原相结合，抗击肿瘤细胞的发展。
3 肿瘤免疫治疗的发展趋势
肿瘤免疫治疗的主要原理是通过对相关免疫机制的调节及肿瘤细胞与免疫系统的相互作用以控制肿瘤细胞的发展与生长。肿瘤免疫治疗的主要发展方向为免疫治疗效果的优化、抗肿瘤免疫药物性能的改善。研究人员研制的新型免疫组分及新型免疫治疗药物在动物试验中取得一定效果，治疗方法已显现了光明的前景和治愈肿瘤的希望。此外，美国FDA近期通过了若干个免疫治疗项目的临床研究的许可，在未来几年内抗肿瘤免疫治疗产品不断问世，为世界肿瘤疾病的治疗带来更多的希望。
结语
肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制是癌症难以治愈的重要原因，针对这一特征，目前可以人员研发了非特异性免疫治疗方法、肿瘤疫苗治疗方法、过继性免疫细胞治疗方法等肿瘤免疫疗法的发展，为治愈癌症带来了希望。
参考文献
[1]魏晓莉. 肿瘤免疫治疗的研究进展[J]. 国际药学研究杂志， 2014， 41（1）： 57-62.
[2]吴艳红， 王慧茹， 邓振领， 等. 肿瘤生物免疫治疗研究进展[J]. 科技导报， 2014， 32（26）： 27-36.
[3]赵欣楠， 于兆进， 魏敏杰. 肿瘤免疫治疗的研究进展[J]. 解剖科学进展， 2015， 21（4）： 415-418.
【关键词】 肿瘤 免疫治疗 发展趋势
引言
肿瘤细胞的危害对人类的生存安全造成了极大的威胁，需要研究学者深入了解肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制，寻找治疗肿瘤细胞的有效方法。
1 肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制
动物机体本身对外来侵害的免疫具有多样的监控机制，但肿瘤却能逃逸这套严格的免疫监控机制，并在机体内持续发展，仍有可能在机体内发生并持续发展。因此，实现肿瘤的有效免疫治疗必须弄清肿瘤细胞是如何逃避免疫攻击，实现自身发展的。目前相关研究已经了解到的肿瘤免疫逃逸机制主要包括：
1.肿瘤抗原存在表达缺陷或发生较大调变。機体内的宿主发生免疫作用，对肿瘤细胞进行免疫时，肿瘤细胞的抗原发生减少、减弱或丢失等状况，造成宿主的判断失误，从而逃脱宿主的针对性攻击而存活下来。
2.肿瘤细胞中MHCⅠ类分子的表达出现下降或缺如。肿瘤MHC分子发生完全丢失、单倍型丢失、某一位点丢失均会导致MHC-Ⅰ类分子表达下降或缺如，，从而造成肿瘤的恶性程度及转移程度加深。
3.肿瘤细胞产生的细胞因子具有负性调节作用，提高了肿瘤细胞逃避免疫攻击能力。肿瘤细胞在其自身的生长发展过程中能够自己分泌具有抗制免疫性能的因子，对T细胞的分化具有较强的抑制作用，从而促进Th1-Th2平衡向Th2移动，帮助肿瘤细胞逃避免疫攻击。
3.肿瘤免疫逃逸中Fas/FasL的作用影响。在肿瘤细胞表达FasL的作用下，表达Fas的淋巴细胞死亡现象严重，从而帮助肿瘤逃避机体监视而生长发展。
4.黏附分子/共刺激分子缺陷也是导致肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制之一。肿瘤细胞表面的黏附分子/共刺激分子的表达缺陷会造成T细胞在活化过程中无法有效激活，从而导致抗肿瘤免疫应答不能及时。
2 肿瘤免疫治疗方法
2.1 非特异性免疫治疗方法
吞噬细胞具有较强的吞噬作用、抗原呈递作用，并且可以分泌多种多样的细胞因子，如白细胞介素、肿瘤坏死因子等。NK细胞也具有分泌干扰素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、IL-3等细胞因子。吞噬细胞和NK细胞分泌出的细胞因子对T细胞、B细胞、APC细胞促进作用良好。因此非特异性免疫治疗法所采用的刺激剂或直接给予相关细胞因子可以促进免疫细胞的激活、增殖，提高细胞对肿瘤细胞的免疫能力。
目前常用的非特异性免疫刺激剂包括内毒素、脂质A、海藻糖、胸腺肽等。在治疗膀胱癌方面，科研人员所采用的卡介苗通过膀胱灌注，治疗效果明显；在治疗结肠癌的临床治疗中左旋咪唑和5-氟尿嘧啶联用也具有一定程度的效果。随着基因工程发展的不断深入，细胞因子的大量生产技术更加便利和成熟，免疫刺激细胞因子的种类和安全有效性得到了充分的实验验证。细胞因子与机体的相结合，增强靶向性，减少副作用的研究也在进行中。
2.2 肿瘤疫苗治疗方法
肿瘤疫苗治疗方法也是肿瘤免疫治疗方法的重要组成部分，其治疗思路是向患者机体内导入肿瘤抗原，从而增强机体免疫系统对肿瘤的识别能力，改善免疫微环境，激发特异性细胞的免疫能力。从理论角度分析，肿瘤疫苗治疗法从效果角度和经济角度均是最佳的癌症治疗方法。近年来，随着肿瘤药理学、分子生物学及免疫学等肿瘤相关基础学科发展与渗透为肿瘤疫苗的开发与临床试验注入了新的动力，促进了肿瘤抗原、载体、佐剂研发的快速发展，包括肿瘤细胞疫苗、肿瘤抗原疫苗、肿瘤DNA疫苗、DC疫苗、细菌疫苗在内的多种疫苗研制成功。理论上疫苗注射能够保证长期的抗肿瘤免疫效应，但目前肿瘤疫苗在临床研究方面较为欠缺，其效果缺乏足够的实际试验证明，无法得到普遍群众的认可。直到2010年，美国Sipuleucel-T疫苗在无症状或症状轻微的前列腺癌治疗方面的准入才宣告肿瘤疫苗从基础研究正式走向临床应用，但目前该疫苗的临床试验仍在继续之中，需要严格的临床试验才能最终确认。
2.3 过继性免疫细胞治疗方法
过继性免疫效应细胞治疗法是一种新兴的肿瘤免疫治疗方法。是目前各种肿瘤免疫疗法中研究最为火热的一种肿瘤免疫治疗法。过继性免疫效应细胞治疗法的基本原理将自体或异体免疫效应细胞在体外进行激活，然后输注给癌症患者，激活的免疫细胞在体内杀伤患者的肿瘤细胞，从而治疗癌症。过继性免疫效应细胞治疗法对细胞免疫功能低下的患者效果更为明显。目前过继性免疫效应细胞治疗法主要有：①肿瘤浸润性淋巴细胞治疗法。该治疗方法是从肿瘤组织中分离出具有抗肿瘤性能的淋巴细胞，经过培养增殖，再注入患者体内进行癌症治疗；②T细胞受体治疗法。此方法是通过收集患者T细胞，并导入新的受体，触发其他细胞攻击肿瘤细胞；③嵌合抗原受体治疗法，通过基因工程方法，在T细胞内导入假的抗体样蛋白的编码基因，使其与肿瘤细胞表面抗原相结合，抗击肿瘤细胞的发展。
3 肿瘤免疫治疗的发展趋势
肿瘤免疫治疗的主要原理是通过对相关免疫机制的调节及肿瘤细胞与免疫系统的相互作用以控制肿瘤细胞的发展与生长。肿瘤免疫治疗的主要发展方向为免疫治疗效果的优化、抗肿瘤免疫药物性能的改善。研究人员研制的新型免疫组分及新型免疫治疗药物在动物试验中取得一定效果，治疗方法已显现了光明的前景和治愈肿瘤的希望。此外，美国FDA近期通过了若干个免疫治疗项目的临床研究的许可，在未来几年内抗肿瘤免疫治疗产品不断问世，为世界肿瘤疾病的治疗带来更多的希望。
结语
肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制是癌症难以治愈的重要原因，针对这一特征，目前可以人员研发了非特异性免疫治疗方法、肿瘤疫苗治疗方法、过继性免疫细胞治疗方法等肿瘤免疫疗法的发展，为治愈癌症带来了希望。
参考文献
[1]魏晓莉. 肿瘤免疫治疗的研究进展[J]. 国际药学研究杂志， 2014， 41（1）： 57-62.
[2]吴艳红， 王慧茹， 邓振领， 等. 肿瘤生物免疫治疗研究进展[J]. 科技导报， 2014， 32（26）： 27-36.
[3]赵欣楠， 于兆进， 魏敏杰. 肿瘤免疫治疗的研究进展[J]. 解剖科学进展， 2015， 21（4）： 415-418.