动脉粥样硬化(Atherosclerosis，As)是严重危害人类健康的最主要疾患之一。它是缺血性心脏病和脑血管疾病的重要病理基础。其发生发展的病理机制及防治措施是基础医学科研和临床医学工作的重要课题。 多年来研究成果表明，AS是由多种因素综合作用，特别是与脂质代谢及凝血机制异常密切有关的复杂的分子病，多基因病。医学科学工作者一直企图找出对其防治的中心环节和关键步骤——AS密切相关基因。但迄今尚无满意的结果。 Ox-LDL (oxidized low density lipoprotein) 在AS斑块的形成和继发改变中扮演重要角色，是促发AS的一系列网络性因素中的一种直接刺激因素。它可能诱导开启和斑块内SMC (smooth musele cell)增生及退变有关的AS相关基因。对这类基因的筛选、克隆，探讨其功能，将为抑制AS斑块内SMC的增生、表型转化，最终阻止AS斑块的形成提供重要的措施。 新型的减除杂交技术是一种有效的克隆差异表达基因的途径。方法简捷，高效，可信度高。本项研究选用oxLDL作为刺激物，作用于培养的人SMC，利用减除杂交技术构建减除文库(oxLDL特异性)，筛选克隆与SMC增生有关的AS相关基因，力求克隆其cDNA全长，并对其功能进行初步探讨。为防止AS斑块的形成和继发性改变提供靶向。 第一部分：ox-LDL对培养的人SMC作用的研究。 NaBr密度梯度超速离心(42，000rpm)分离纯化人血浆LDL，加入终浓度为5umol／L的CuS04，37℃混合孵育12小时制备oxLDL。不同浓度的ox-LDL作用于SMC不同时间后，分别测定其生长曲线、分裂指数、H~3-TdR掺入，凋亡原位检测及脂质染色。发现适当浓度的oxLDL可明显促进SMC的增殖，过高浓度时则抑制其增生，并诱导细胞凋亡。