评价羟考酮预先给药对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路的关系。
方法健康雄性SD大鼠48只，7～8周龄，体重250～320 g，采用随机数字表法分为4组(n＝12)：假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、羟考酮预先给药组(OP组)和PI3K/Akt信号通路阻断剂LY204002组(LY组)。I/R组、OP组和LY组采用结扎左冠状动脉前降支30 min，再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，S组只穿线，不结扎左冠状动脉前降支。于再灌注前5 min时OP组和LY组颈内静脉注射羟考酮注射液0.5 mg/kg，S组和I/R组颈内静脉注射等容量生理盐水。LY组于羟考酮给药前30 min时腹腔注射LY294002 1.4 mg/kg。再灌注120 min时，心脏采血样，测定血清CK-MB和cTnI的浓度，然后处死大鼠，取心肌组织，确定心肌梗死体积，光镜下观察病理学结果，采用免疫组化法测定Bcl-2和Bax的表达水平，并计算Bcl-2/Bax比值。
结果与S组比较，I/R组、OP组和LY组血清CK-MB和cTnI的浓度升高，心肌梗死体积升高，心肌组织Bcl-2和Bax的表达上调，Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05)；与I/R组比较，OP组和LY组血清CK-MB和cTnI的浓度降低，心肌梗死体积降低，心肌组织Bcl-2表达上调，Bax表达下调，Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05)，病理学损伤减轻；与OP组比较，LY组血清CK-MB和cTnI的浓度升高，心肌梗死体积升高，心肌组织Bcl-2表达下调，Bax表达上调，Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05)，病理学损伤加重。
结论羟考酮预先给药可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤，其机制与激活PI3K/Akt信号通路，抑制心肌细胞凋亡有关。