比较不同液体复苏时辛二酰苯胺异羟肟酸对初进高原失血性休克大鼠的肺保护作用。
方法雄性Wistar大鼠48只,1.5~2.0月龄,体重250~300 g,从海拔2 800 m养殖地运输到海拔3 780 m实验地。采用随机数字表法分为4组(n=12):假手术组(Sham组)、失血性休克组(HS组)、乳酸钠林格氏液复苏+辛二酰苯胺异羟肟酸组(LR+SAHA组)和高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液复苏+辛二酰苯胺异羟肟酸组(HSH+SAHA组)。采用容量控制法建立失血性休克模型,在15 min内匀速放出45%~55%血容量,使MAP降至30~40 mmHg,通过放血或自体血回输维持该水平90 min。Sham组只置管,不进行放血和复苏,观察3 h时腹主动脉取血样后处死;HS组制备失血性休克模型,造模成功即刻,腹主动脉取血样后处死;LR+SAHA组失血性休克模型制备成功后,于20 min内输注1.5倍失血量的乳酸钠林格氏液,然后于5 min内输注二酰苯胺异羟肟酸7.5 mg/kg(溶于0.25 ml生理盐水);HSH+SAHA组失血性休克模型制备成功后,于5 min内输注高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液4 ml/kg,然后于5 min内输注二酰苯胺异羟肟酸7.5 mg/kg(溶于0.25 ml生理盐水)。LR+SAHA组和HSH+SAHA组复苏后3 h时腹主动脉取血样后处死大鼠。取腹主动脉血样,进行血气分析,计算氧合指数,记录急性肺损伤(氧合指数≤300 mmHg)的发生情况。取肺组织,HE染色后,光镜下观察病理学结果,并进行肺损伤评分,透射电镜下观察超微结构,测定肺组织湿重/干重(W/D)比值,采用Western blot法检测肺组织claudin-3和claudin-4的表达水平。
结果HS组急性肺损伤的发生率为70%,Sham组、LR+SAHA组和HSH+SAHA组均未发生急性肺损伤。与Sham组比较,HS组、LR+SAHA组、HSH+SAHA组肺损伤评分和肺组织W/D比值升高,肺组织claudin-3和claudin-4表达下调(P<0.05);与HS组比较,LR+SAHA组和HSH+SAHA组肺损伤评分和肺组织W/D比值降低,肺组织claudin-3和claudin-4表达上调(P<0.05),病理学损伤减轻;与LR+SAHA组比较,HSH+SAHA组肺损伤评分和肺组织W/D比值降低,肺组织claudin-3和claudin-4表达上调(P<0.05),病理学损伤减轻。
结论高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液复苏时辛二酰苯胺异羟肟酸对初进高原失血性休克大鼠的肺保护作用优于乳酸钠林格氏液复苏时。