【摘 要】
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目的 通过周期序贯联合免疫抑制剂(长春新碱、环磷酰胺)治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠肾脏病变的实验研究,以阐明序贯联合用药对小鼠肾脏病变的治疗效果显著,且不
【机 构】
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江苏省苏北人民医院风湿免疫科,山西医科大学第二医院风湿免疫科
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目的 通过周期序贯联合免疫抑制剂(长春新碱、环磷酰胺)治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠肾脏病变的实验研究,以阐明序贯联合用药对小鼠肾脏病变的治疗效果显著,且不良反应较小.方法 选取cGVHD狼疮样小鼠模型30只,随机分为健康对照组、长春新碱间歇给药组、环磷酰胺隔日给药组、环磷酰胺间歇给药组、长春新碱+环磷酰胺联合间隔给药组.经18周治疗后观察并检测.采用单因素方差分析和重复测量的方差分析进行统计学处理.结果 ①诱导造模后6周尿蛋白定量(24 h)达(5.02±0.88) mg,抗双链DNA(dsDNA)抗体阳性,肾脏病理呈狼疮肾炎Ⅳ型表现,模型成功.②环磷酰胺隔日组[(0.48±0.32)mg ]、长春新碱+环磷酰胺联合组[(0.37±0.30)mg]对造模小鼠尿蛋白定量(24h)的改变最大,环磷酰胺间歇给药组、环磷酰胺隔日给药组与长春新碱+环磷酰胺联合给药组对造模小鼠尿单核细胞趋化蛋白(MCP)-1值、尿转化生长因子(TGF)-β1值的降低幅度较大；而不同给药方案对血清MCP-1、TGF-β1的改变差异无统计学意义(P＞0.05).环磷酰胺隔日给药组、长春新碱+环磷酰胺联合给药组造模小鼠肾脏MCP-1、TGF-β1表达在肾小球、肾小管中的阳性数最低,与对照组、长春新碱间歇给药组及环磷酰胺间歇给药组相比差异有统计学意义(P＜0.01).③长春新碱和环磷酰胺周期联合对造模小鼠血丙氨酸转氨酶、血肌酐、血抗dsDNA抗体、尿蛋白定量(24 h)、尿MCP-1、尿TGF-β1有交互作用(P＜0.05).结论 ①序贯周期联合长春新碱和环磷酰胺联合治疗有交互作用,在降低尿蛋白定量(24 h)、血清肌酐,减少肾脏MCP-1、TGF-β1的表达和排泌等方面有明显作用,与环磷酰胺隔日用药组相当,优于长春新碱间歇给药组、环磷酰胺间歇给药组.②长春新碱+环磷酰胺联合间歇给药与单用药比较不良反应并没有增加.环磷酰胺隔日给药组的不良反应明显大于其他各组,表现为体质量不增、肝酶增高.
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