目的探讨砷甲基转移酶（As3MT）和N-6-腺嘌呤特异性DNA甲基转移酶1（N6AMT1）基因多态性及基因-环境交互作用与砷暴露所致皮肤损伤（AISL）的关联性。方法于2010年9月到2011年12月在内蒙古五原县入选饮水型砷暴露人群335人,65例被确诊患有AISL。应用MassARRAY^?分子量阵列平台检测基因型,高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用法测定尿砷代谢物,砷暴露时间由其高砷水饮用时间确定,多因子降维法与岭回归模型分析基因型、环境因素的单独效应及基因-环境的交互作用。结果 As3MT基因rs3740400位点CA/AA基因型、N6AMT1基因rs 1006903位点GC/CC基因型和尿二甲基胂酸（DMA）升高为AISL的独立危险因素（P<0.05）。rs3740400位点基因型-尿无机砷（iAs）-单甲基胂酸（MMA）的交互作用与AISL发生风险间存在显著的统计学关联（OR=0.62, 95%CI=0.41～0.94,P=0.024）,模型的验证样本准确率为0.577 6,交叉验证一致性为9/10。结论 As3MT、N6AMT1基因多态性及尿砷化合物水平均与AISL独立相关,rs3740400位点基因型、尿iAs和MMA的交互作用在慢性砷中毒的发生发展中具有重要作用。