靶向小干扰RNA抑制人神经母细胞瘤裸鼠荷瘤生长及转移的实验研究

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目的探讨靶向CXCR4的小干扰RNA (siRNA)对人神经母细胞瘤QDDQ-NM细胞裸鼠肿瘤的生长及转移的抑制作用。方法采用本实验室已成功建立QDDQ-NM裸鼠荷瘤模型,以CXCR4为靶基因,设计合成siRNA序列及对照序列HK。通过瘤体局部多位点注射,将CXCR4-siRNA转染到裸鼠皮下荷瘤内。同时设立空载体对照组和空白对照组。观察肿瘤的转移及治疗前后体积变化,并用RT-PCR方法及免疫组化方法检测CXCR4的基因转录及蛋白表达情况,来评价CXCR4-siRNA对肿瘤的作用。结果在观察裸鼠出现肿瘤转移的结果中发现,阳性组肿瘤转移率明显低于另外三组,阳性组转移率为25%,其他三组分别为75%,58%,75%。种植神经母细胞成功的裸鼠,观察测量发现,阳性组的肿瘤体积明显小于另外三组。CXCR4基因转录试验中,发现四组的CXCR4mRNA/GAPDH mRNA分别为1.0451±0.0778,,1.4286±0.0655,1.3839±0.0037,1.3882±0.0733.CXCR4基因蛋白表达水平分别为66.2±4.5,92.3±4.7,93.2±2.4,93.3±3.6。阳性组于阴性组差别均有显著性统计学意义(P<0.05);而阴性组之间两两比较,差别无统计学意义(P<0.05)。结论脂质体介导的CXCR4-siRNA对神经母细胞瘤的生长及转移有明显抑制作用,可为下一步肿瘤治疗提供基础。
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