欧前胡素是一种小分子天然化合物,可从白芷属植物的根部中分离得到,具有抗肿瘤活性。然而,欧前胡素抑制肿瘤生长的分子机制目前还不清楚。本文中我们主要研究了欧前胡素抗耐药性肝癌活性的分子机制,意在揭示欧前胡素抑制人类耐药性肝癌细胞增殖的前景。我们发现欧前胡素通过诱导凋亡抑制肿瘤细胞生长,并且对人类耐药性肝癌细胞的增殖抑制更为有效。进一步研究发现欧前胡素通过线粒体和死亡受体两条途径共同诱导凋亡。在分子水平方面,我们推测欧前胡素作用的分子靶位点为Mcl-1,并且发现欧前胡素可以诱导蛋白酶体依赖的Mcl-1降解,激活Bak和Bax,从而诱导肝癌细胞凋亡。裸小鼠肿瘤抑制实验表明欧前胡素也可在体内有效抑制耐药性肝癌细胞的增殖。综上所述,我们认为欧前胡素是Mcl-1降解的一个诱导剂,可以有效抑制多药耐药性肝癌细胞的增殖。因此,欧前胡素很有可能作为一种有效的小分子抗癌药剂,在人类肝癌治疗特别是耐药性肝癌治疗中发挥巨大的作用。