【摘 要】
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目的以核苷（酸）类药物停药复发致慢加急性肝衰竭患者和初次治疗的慢性乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者为研究对象,旨在对比分析临床特征和预后情况,并分析预后影响因素。方法本研究收集2013.09-2020.12期间就诊于福建医科大学附属第一医院、福建医科大学孟超肝胆医院和复旦大学附属华山医院,停用核苷（酸）类药物后慢性乙型肝炎复发导致慢加急性肝衰竭患者（停药组）和初治乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者（初治
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目的以核苷（酸）类药物停药复发致慢加急性肝衰竭患者和初次治疗的慢性乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者为研究对象,旨在对比分析临床特征和预后情况,并分析预后影响因素。方法本研究收集2013.09-2020.12期间就诊于福建医科大学附属第一医院、福建医科大学孟超肝胆医院和复旦大学附属华山医院,停用核苷（酸）类药物后慢性乙型肝炎复发导致慢加急性肝衰竭患者（停药组）和初治乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者（初治组）。回顾性收集并分析患者的临床资料,电话随访确定患者生存情况。最终纳入207名患者为初治组和112名患者为停药组。对比两组患者的基线临床指标、并发症情况、死亡率等预后情况,并构建了总体人群预后的预测模型。结果1.入组基线特征:初治组的平均年龄在46.8±13.5岁,57.5%合并有肝硬化,43.3%为HBe Ag阳性患者;停药组平均年龄在47.3±11.8岁,67.0%有肝硬化,55.8%为HBe Ag阳性患者。停药组的ALB、ALT、CHE、GGT、TCHO、Na+、PLT水平明显低于初治组,停药组ACLF患者合并感染的比例达60.6%,初治组合并感染比例25.4%,总体死亡率停药组（64.0%）也明显高于初治组（41.7%）,P<0.001。对两组患者包括年龄、性别、HBe Ag状态、是否肝硬化在内的变量进行倾向性评分匹配,匹配后停药组总体死亡率（63.4%）仍是高于初治组（38.8%）,停药致慢加急性肝衰竭（Acute-on-Chronic Liver Failure,ACLF）者的感染发生率也较初治组高,这与匹配前队列观察到的情况一致。2.Kaplan-Meier生存分析:PSM调整混杂前后均可以观察到停药复发致肝衰竭增加了总体死亡率。3.单因素和多因素分析:停药复发（HR=1.90,95%CI:1.24-2.92,P=0.0031）、发生肝性脑病（HR=4.64,95%CI:2.90-7.41,P=0.001）、年龄（HR=1.03,95%CI:1.02-1.05,P=0.0003）、MELD评分（HR=1.04,95%CI:1.01-1.08,P=0.0227）均为患者发生死亡事件的独立危险因素。在停药组人群中多因素分析提示年龄（HR=1.03,95%CI:1.00-1.06,P=0.0446）和发生肝性脑病（HR=3.1,95%CI:1.4-6.7,P=0.0029）是影响停用核苷（酸）类似物（nucleos（t）ide analogues,NUCs）复发致ACLF人群预后的独立危险因素。停药前服用的NUCS类别、服用NUCS时间对停药复发致ACLF人群的生存率均没有明显影响。分层分析提示无论是否肝硬化,停用NUCs复发致ACLF均为危险因素。4.MELD评分模型在停用NUCs复发致慢加急性肝衰竭患者的预测能力有限,ROC-AUC为0.577,基于年龄、是否发生肝性脑病构建新模型的预测能力更佳,ROC-AUC为0.841,特异度是86.67%,敏感度是70.91%,阳性预测值是90.7%,阴性预测值是61.9%。包括年龄、是否合并肝性脑病、是否停药复发ACLF、MELD评分构建模型可预测总体人群预后,ROC-AUC为0.841。结论1.停用NUCs复发致ACLF患者较初治乙型肝炎相关ACLF患者病情更重,死亡率更高,发生感染的比例更高。停药复发、是否发生肝性脑病、年龄、MELD评分是患者的独立危险因素,停药复发致ACLF患者的累积生存率明显低于初治乙型肝炎相关ACLF患者,并且不论是否合并有肝硬化,停药复发致ACLF的死亡风险均大于初治HBV-ACLF患者。2.在停用NUCs复发致ACLF患者中,MELD评分模型的预测能力有限,基于年龄、是否发生肝性脑病构建新模型的预测能力更佳。包括年龄、是否发生肝性脑病、是否停药复发ACLF、MELD评分构建模型可预测总体人群预后。
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