【摘 要】
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目的:研究棕榈油酸（Palmitoleic Acid,POA）的体外免疫调节作用及对胆固醇代谢的调节作用,探索其能否改善急性移植物抗宿主病（Acute Graft Versus Host Disease,a GVHD）小鼠症状的实验研究。方法:1.顺式棕榈油酸（Cis-palmitoleic acid,cPOA）体外对淋巴细胞活化及调节性T细胞的影响1.1利用CCK8（Cell Counting
【基金项目】
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福建省科技创新联合资金项目（2017Y9056）； 国家自然科学基金面上项目（项目批准号:81870138）；
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目的:研究棕榈油酸（Palmitoleic Acid,POA）的体外免疫调节作用及对胆固醇代谢的调节作用,探索其能否改善急性移植物抗宿主病（Acute Graft Versus Host Disease,a GVHD）小鼠症状的实验研究。方法:1.顺式棕榈油酸（Cis-palmitoleic acid,cPOA）体外对淋巴细胞活化及调节性T细胞的影响1.1利用CCK8（Cell Counting Kit-8,CCK8）方法检测不同浓度cPOA作用下的淋巴细胞生长和增殖情况的影响。1.2采用流式细胞术检测cPOA对佛波醇酯（Phorbol Myristate Acetate,PMA）和离子霉素（Ionomycin,IM）活化后T淋巴细胞CD4表达的抑制作用及对CD4+CD25+调节性T细胞（Regulatory T cells,Treg）的影响。2.棕榈油酸对高胆固醇血症小鼠模型胆固醇代谢的调节作用的实验研究2.1在db/db糖尿病小鼠模型上,给予小鼠高脂饮食建立高胆固醇血症小鼠模型,分别予反式棕榈油酸（Trans-palmitoleic acid,tPOA）和cPOA治疗,通过全自动生化仪检测血清及肝脏中的各项血脂水平。2.2采用蛋白质印记法（Western Blot）和实时定量PCR（real-time polymerase chain reaction,RT-PCR）检测高胆固醇小鼠模型经POA治疗后肝脏中3-羟-3-甲基戊二酰辅酶还原酶（HMGCR）基因及蛋白表达水平。2.3采用Western Blot和RT-PCR检测高胆固醇小鼠模型经POA治疗后的肝脏胆固醇7-α羟化酶（CYP7A1）的基因及蛋白表达水平。3.棕榈油酸改善a GVHD小鼠症状的实验研究以BALB/c为受鼠和C57BL/6为供鼠,通过辐照清髓建立a GVHD小鼠模型,予cPOA连续治疗21天,观察记录a GVHD小鼠的临床表现及生存情况。结果:1.顺式棕榈油酸体外对淋巴细胞活化及调节性T细胞的影响1.1 cPOA对体外淋巴细胞无细胞毒性。小鼠的脾脏淋巴细胞在浓度为250μM-500μM的cPOA作用下活性不受影响。1.2 cPOA能够抑制体外淋巴细胞增殖活化。cPOA浓度在250μM-500μM时能够有效抑制PMA和IM激活的T淋巴细胞增殖反应,有效抑制T淋巴细胞活化表达CD4,并上调CD4+CD25+Treg细胞比例。2.棕榈油酸对高胆固醇血症小鼠模型胆固醇代谢的调节作用的实验研究2.1 tPOA和cPOA均能一定程度降低高胆固醇血症小鼠肝脏及血清的血脂水平以调节胆固醇代谢。tPOA可降低血清总胆固醇（Total cholesterol,TC）,低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C）,高密度脂蛋白（High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C）,肝脏游离胆固醇（Free Cholesterol,FC）和总胆汁酸（Total bile acid,TBA）。cPOA能显著降低肝脏TBA含量,一定程度上降低了LDL-C及HDL-C,但无统计学意义。2.2 tPOA和cPOA均降低了肝脏中HMGCR的基因及蛋白的表达,发挥抑制胆固醇合成的作用。2.3 tPOA和cPOA均增加了肝脏中的CYP7A1的含量,通过增加胆汁酸的合成调节胆固醇代谢,但cPOA低剂量组（150mg/kg）的小鼠CYP7A1含量增加无统计学差异。3.棕榈油酸改善a GVHD小鼠症状的实验研究3.1通过临床表现及病理结果,证实本实验成功建立a GVHD小鼠模型。a GVHD小鼠模型出现耸毛、脱毛、肛门红肿、排稀便等临床表现。a GVHD组相较空白组小鼠的肝脏、小肠病理切片呈现细胞内水肿,固有层内毛细血管充血、组织结构混乱等a GVHD的典型改变。3.2 cPOA具有改善a GVHD小鼠生存及临床转归的作用。利用a GVHD小鼠模型证实了cPOA对a GVHD的预防治疗作用,表现为POA组小鼠生存期明显延长,a GVHD临床评分降低。结论:综上所述,POA具有体外免疫调节作用及可调控胆固醇代谢治疗高胆固醇血症,并可改善a Gv HD小鼠模型的临床症状,具有潜在应用价值。
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