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亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)是叶酸代谢的关键酶，为细胞内的各种甲基化反应提供甲基基团。本实验探讨该基因的两个功能性单核苷酸多态，C677T和A1298C，与肿瘤遗传易感性之间的关系。应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)和限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism，RFLP)分析方法，检测了217例贲门癌、505例肺癌、248例大肠癌和217例乳腺癌病例以及以人群为基础的正常对照468例和专为乳腺癌匹配的218例女性对照的MTHFR基因C677T和A1298C多态，比较不同基因型与肿瘤风险的关系，以及两个多态位点联合与肿瘤风险的相关性。结果发现MTHFR基因677TT基因型携带者罹患肿瘤的风险是677CC基因型个体的2倍(OR，1.97；95％CI，1.44-2.68)，而杂合子基因型CT携带者罹患肿瘤的风险也有增加(OR，1.36；95％CI，1.04-1.76)，呈等位基因-剂量效应关系。此外，在乳腺癌的研究中发现，与MTHFR 677CC基因型比较，携带677TT基因型者罹患乳腺癌的风险增加了84％(OR，1.84；95％CI，1.09-3.14)，没有发现677CT基因型与乳腺癌的相关性。MTHFR A1298C基因型在病例和对照组中的分布无显著差别，但与MTHFR C677T基因型之间存在一定的联合作用。我们的结果表明，MTHFR多态可能与中国人的肿瘤遗传易感性相关，同时也为制定个体化的肿瘤预防策略提供了依据。