基质透镜植入治疗圆锥角膜及角膜基质替代物的可行性研究

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目的圆锥角膜(Keratoconus,KC)是一种常见的非炎症性扩张性角膜病,以进行性变薄、前凸为特征,导致视力逐渐下降,出现不规则散光,甚至发生角膜水肿、瘢痕等。为了探讨圆锥角膜治疗的新思路,本研究针对其进行性变薄、前凸的特征性临床表现,利用飞秒激光辅助透镜植入术后再行角膜交联术,探究该手术方式的安全性及能否有效延缓圆锥角膜进展等。同时,由于目前基质透镜的来源和形态局限,本研究进一步探究异种生物角膜基质透镜和生物打印3D角膜透镜作为新型基质替代物的可行性,有助于圆锥角膜手术方案的个性化设计,进一步提升患者的视力。方法回顾性分析2016年3月至2016年12月间,于我院接受飞秒激光辅助透镜植入术后行角膜交联术的患者,于我院仅接受角膜交联术且随访时间至少2年的患者,收集一般资料、视力及屈光状态、角膜厚度及曲率和其他眼科检查结果,对两组内术后与术前、两组之间分别进行比较,探究飞秒激光辅助透镜植入术后角膜交联术是否能延缓圆锥角膜进展,与仅角膜交联术相比治疗效果是否有差异。本研究取巴马小型猪、SD大鼠、人基质透镜作为异种透镜,并与浙江大学工程学院合作获得生物打印基质透镜,将4种透镜分别植入新西兰白兔的角膜基质袋中,收集裂隙灯检查、眼前节OCT及病理切片结果,观察异种透镜(术后6月短中期)及生物打印透镜(术后1月短期)的生物相容性,是否会产生排斥反应,探究异种及生物打印透镜作为基质替代物的可行性。结果回顾性分析共35眼纳入分析,其中飞秒激光辅助透镜植入术后角膜交联术(透镜植入+交联组,L-CXL)共9眼,仅接受角膜交联术且随访时间至少2年的(交联组,CXL)共26眼。两组患者角膜厚度均<500um。L-CXL组术后3月开始与术前相比,等效球镜显著增加且与交联组存在组间差异;最佳矫正视力无显著变化,但与交联组存在组间差异;角膜厚度、前表面K值、Kmax显著增加,且与交联组存在组间差异,后表面K值无显著变化;内皮细胞密度均无明显变化。术后21月随访显示,交联组与术前各参数均无显著性差异。异种角膜基质透镜术后1月、3月、6月分别观察结果显示:裂隙灯检查均角膜透明,未见细胞浸润;眼前节OCT可见植片在位,角膜形态可,无明显疤痕化纤维增生或细胞浸润;HE染色均与阴性对照组无明显差异,纤维排列可,植片植床贴合可;免疫组化除猪角膜自身Ⅰ型胶原蛋白表达较兔高外,α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、细胞纤连蛋白表达均与阴性对照组无明显差异。生物打印3D透镜术后1月内短期观察结果显示:裂隙灯检查均角膜透明,未见细胞浸润;眼前节OCT可见植片密度近房水,无明显降解,交界处可见轻度疤痕化。结论飞秒激光辅助透镜植入后角膜交联术能有效提高角膜厚度、阻止圆锥进展,但不优于单独角膜交联术,且会进一步加重屈光不正。异种透镜可以作为角膜基质替代物,生物打印透镜仍需进一步观察。
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