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背景肝硬化是由多种原因引起的一种慢性、进行性、弥漫性的纤维化肝病,该病起病隐匿,病程长,并发症多,会严重降低患者的生活质量,减少生存时间,增加社会经济负担。随着病情的进展,由于疾病消耗及吸收不良,患者的营养状态也会受到很大程度的影响。肌肉及脂肪组织是人体两种主要的身体组分(body composition,BC),也是临床上进行营养评估的经典指标,在机体中发挥着重要的功能。这些组织的异常可能与肝硬化的病情相互作用,从而导致疾病的进展甚至死亡。然而目前国际普遍采用的肝硬化传统评分未能充分反映患者的营养状况,特别是对肌肉及脂肪的评估,从而降低了病情诊断的准确性,因此综合考虑多项指标构建准确有效的临床评估模型显得迫切需要。目的明确肌肉及脂肪组织对肝硬化患者长期预后的影响,分析和筛选肝硬化患者死亡的独立危险因素,构建基于BC指标的性别特异性列线图(Nomogram)预测模型,将模型应用于验证人群,对模型进行验证。方法对天津医科大学总医院2014年4月1日至2018年6月1日入院的414例肝硬化患者进行回顾性分析,将患者按照完全随机方法分为模型组(274例)跟验证组(140例)。收集患者入院期间的临床资料及影像学资料,利用X-tile软件计算最佳截断值。绘制生存曲线明确BC对肝硬化患者的长期预后的影响。通过单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析筛选肝硬化死亡的独立危险因素,构建性别特异性列线图预测模型。将模型应用于验证人群,通过一致性指数(Harrell’s concordance index,C-指数)、校准曲线分析及决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)等指标评估模型的鉴别力、校准度、预测价值及临床效益。结果1.模型组共274例,男性144例,女性130例,平均年龄男性58.44±12.90岁,女性66.39±11.69岁,男性死亡55例(38.2%),女性死亡49例(37.7%)。验证组共140例,男性76例,女性64例,平均年龄男性58.29±11.86岁,女性66.31±13.56岁,男性死亡46例(60.5%),女性死亡37例(57.8%)。两组患者的主要病因诊断男性为酒精性肝病,女性为自身免疫性肝病。2.X-tile计算两性患者BC指标的最佳截断值为:骨骼肌指数(Skeletal muscle index,SMI):男性46.96 cm2/m2,女性32.46cm2/m2;肌内脂肪组织含量(Intramuscular adipose tissue content,IMAC):男性-0.44,女性-0.37;内脏脂肪/皮下脂肪组织比率(Visceral to subcutaneous adipose tissue area ratio,VSR):男性1.47,女性1.29。3.生存曲线分析示基于BC指标截断值进行分组的肝硬化患者的3年存活率具有显著差异(P<0.01)。4.年龄、终末期肝病模型(Model for end-stage liver disease,MELD)评分、Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分、SMI、IMAC、VSR是肝硬化患者死亡的独立危险因素。5.模型组列线图预测模型计算C-指数示男性0.787(95%CI:0.736-0.838),女性0.789(95%CI:0.727-0.851)。校准曲线分析显示预测曲线与标准曲线吻合较好,提示模型的校准度良好。DCA分析显示阈值概率在0.00%-100%时,采用列线图预测模型的净获益明显优于MELD评分及CTP评分。6.将列线图模型应用于验证组,计算C指数示男性0.762(95%CI:0.696-0.828),女性0.804(95%CI:0.730-0.878)。校准曲线分析显示预测曲线与标准曲线吻合较好,提示模型的校准度良好。DCA分析显示阈值概率在0.00%-100%时,采用列线图预测模型的净获益明显优于MELD评分及CTP评分。7.模型组及验证组生存曲线均显示基于列线图评分的低危、中危、高危组患者的预后差异具有统计学意义(P<0.0001)。结论1.年龄、MELD评分、CTP评分、SMI、IMAC、VSR等6个指标与肝硬化患者的长期预后密切相关,是肝硬化死亡的独立危险因素。2.列线图预测模型可以综合多项临床及BC指标,准确地预测肝硬化患者1年,2年及3年死亡率。其鉴别力、校准度、预测价值均良好,有助于临床上对肝硬化患者的长期预后进行有效的评估。