基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)是一种软电离生物质谱。MALDI-TOF MS的传统基质在低质荷比区间内有很大的背景干扰,在小分子定量方面仍存在很大困难。寻找新型基质,提高基质材料的结晶均一性从而提高方法重现性、稳定性和灵敏度将是小分子应用方面的突破重点。磺胺类药物是一类常用于养殖业的广谱抗生素,它的使用会造成排尿、造血紊乱、致敏等副作用,甚至形成耐药性,在食物链中的残留富集带来食品安全风险,因此,建立该类药物残留的快速精准检测方法具有重要意义。本课题将纳米二氧化钛作为MALDI-TOF MS的新型无机基质材料,结合固相萃取将其应用于磺胺类兽药的检测分析。经过对质谱工作条件(质谱工作模式、靶板、激光能量)和点靶条件(基质晶型、基质分散剂、基质与分散剂比例、基质与目标物点靶方式)的优化,确定了最优检测条件和操作流程:用移液枪移取1.5 μL的磺胺类兽药混合标准工作液点在Polished靶板上,待其干燥后,再用移液枪移取0.5 μL基质分散剂比例为2:1的金红石型纳米二氧化钛甲醇分散液点于目标物表面,室温条件下干燥,将其放入MALDI-TOF MS仪器中,将激光能量调节至70%,在反射正离子模式下进行检测分析。在上述方法条件下使用六种磺胺类兽药混标作为目标物,建立的六种磺胺检测方法的特征参数为:磺胺对甲氧嘧陡、磺胺二甲嘧陡、磺胺甲恶唑和磺胺嘧啶的线性范围在10～200 μg/L,检出限为 5 μg/L,定量限为 10μg/L,R2分别为:0.9915,0.9891,0.9976 和 0.9779。磺胺甲二唑和磺胺异恶唑的线性范围在20～200 μg/L,检出限为10μg/L,定量限为 20 μg/L,R2 分别为 0.9722 和 0.9995,RSD 值均小于13.75%。以蜂蜜作为实际样品,加标浓度为100μg/L,50μg/L和20μg/L,加标回收率在70.01～100.78%,RSD在3.32%～11.62%,说明该新基质可以用于磺胺类兽药 MALDI-TOF MS 检测。