大黄素是一种主要存在于蓼科植物虎杖、大黄、决明子、何首乌和芦荟等药材中的蒽醌类衍生化合物,具有广泛的药用价值和多种生物活性。但大黄素中因含有大量游离的酚羟基,导致其在与空气接触时易变质,并且水溶性差、生物利用度低,尤其是作为抗癌药物应用时,给药后全身作用带来的强大副作用,极大的影响了其在临床中的表现。基于此,本论文以低成本、高安全性、生物相容性好、p H敏感的碳酸钙为载体一步法制备了大黄素-碳酸钙复合颗粒来改善大黄素的水溶性和全身给药后带来的副作用。首先本实验在超临界条件下,以CO₂和Ca（OH）₂为原料,乙醇胺为添加剂制备了碳酸钙。并详细分析了产物的晶型,形貌以及尺寸和粒度分布。然后,按照中心组合设计原理,设计了一个四因素五水平的响应面分析试验。分析MEA浓度、操作压力、操作温度和反应时间对碳酸钙结晶过程的交互影响。最后在最佳反应条件的基础上加入模型药物大黄素一步法合成大黄素-碳酸钙复合颗粒,并讨论了大黄素的加入量对复合颗粒的影响。借助XRD、¹³C NMR、FT-IR、SEM、TG-DSC和粒度分析仪等表征方法对碳酸钙以及大黄素-碳酸钙复合颗粒的晶体类型、形貌、反应机理进行了探究,并利用体外溶出实验考察了复合颗粒的溶出性能。实验表明:在碳酸钙的合成过程中,较低浓度的MEA条件下制备出了纯方解石型碳酸钙,而MEA加入量为9.5 m L时,制备出了近乎纯的球霰石型碳酸钙,含量高达92.46%。通过三维响应面图及方差分析结果得出高MEA浓度、较低的反应温度和较短的反应时间更容易得到球霰石,并且各反应因素相互影响,例如反应时间越长球霰石含量越低,但是在较低的反应压力条件下延长反应时间球霰石的含量反而越高;通过¹³C NMR结果表明在164 ppm处观察到MEA与CO₂反应形成氨基甲酸酯离子,随后可以通过水解反应转化为碳酸氢盐在碱性水溶液中转化为碳酸盐,并与Ca²⁺反应生成碳酸钙。然后释放的MEA继续吸收新的CO₂,同时在61.50 ppm和43.33 ppm处观察到氨基甲酸酯的两个吸收峰。在p H7.4和5.8的缓冲溶液中对复合颗粒的体外溶出进行了分析,结果表明复合颗粒的溶出度显著高于物理混合物和原料药大黄素,XRD结果证明这是由于形成的复合颗粒中大黄素是以无定型形式存于球霰石型碳酸钙介孔内部所致。