背景:肺缺血再灌注（ischemia-reperfusion injury, I/R）损伤是肺移植、心肺移植或肺血栓动脉内膜剥脱术的主要并发征,主要表现为再灌注后非特异的肺泡损伤、低氧、肺水肿等,严重病例可发展至ARDS,其发病机制尚不完全清楚。近年证实内源性硫化氢（hydrogen sulfide,H₂S）具有扩张血管,抑制血管平滑肌增殖和抗氧化应激等多种生物学效应,对肺循环的结构和功能具有重要的调节作用,广泛参与博来霉素诱发的肺间质纤维化、油酸所致的急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病（COPD）以及哮喘等肺部疾病发病的调节;在心脏I/R损伤中具有保护性作用。内源性胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase, CSE）/H₂S系统是否参与肺I/R损伤病理生理过程尚不清楚。目的:在离体大鼠I/R损伤模型上,观察内源性CSE/H₂S通路的变化以及应用外源性补充H₂S治疗对I/R损伤的影响;离体观察H₂S对人II型肺泡细胞活力的影响,以探讨内源性CSE/H₂S系统在I/R损伤发病中的病理生理意义及其可能的作用机制。方法:（1）雄性Wistar大鼠49只,随机分为对照组（CON组）、I/R组、I/R+炔丙基甘氨酸（propargylglycine,PPG）干预组（2mmol/L）、I/R+H₂S干预组（50umol/L和100umol/L）、I/R+正铁血红素（Hemin）干预组（术前24小时腹腔注射Hemin 75umol/kg）和单纯H₂S灌注组（100umol/L）;记录各组灌流液速率变化反映肺血管阻力变化,测定肺湿重/干重（W/D）比、肺顺应性,肺组织病理改变,反应肺损伤程度;测定对照组及I/R组肺组织H₂S含量及CSE活性、CSE蛋白表达变化,测定各组肺组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、过氧化物酶（CAT）活性及肺组织抑制超氧阴离子(O₂^（.|-） )生成能力,反应I/R后肺氧化应激变化。（2）A549细胞分别于含30 umol/L、50 umol/L、100 umol/L、200 umol/L、500 umol/L、1000 umol/L NaHS的培养基中培养24小时,分别测定MTT,计算细胞活力。结果:（1）与CON组相比,I/R组肺组织H₂S含量及CSE活性显著升高（均P<0.05）,而CSE蛋白表达无明显变化;与CON组相比,I/R组肺组织损伤明显,肺再灌注速率降低、肺血管阻力升高、肺组织W/D比值升高、肺顺应性降低;与I/R组相比,PPG干预组肺损伤进一步加重,而H₂S干预组肺组织损伤明显减轻,肺再灌注速率升高、肺血管阻力降低、肺组织W/D比值降低,肺顺应性升高;与I/R组相比,Hemin干预组肺损伤亦明显减轻。与CON组相比较,I/R组肺组织MDA含量升高,而SOD活性、CAT活性及抑制O₂^（.|-）生成能力均明显降低;与I/R组相比较,PPG干预组肺组织MDA含量进一步升高,而H₂S干预组肺组织MDA含量降低,SOD、CAT活性及抑制O₂^（.|-）生成能力明显升高,Hemin干预组肺组织MDA含量亦降低,SOD活性明显升高。与CON组相比,单纯H₂S组无明显肺损伤,肺组织MDA含量、SOD和CAT活性、抑制O₂^（.|-）生成能力均无明显变化。（2）低浓度NaHS（30～200 umol/L）对细胞活力无明显影响,而高浓度NaHS（500～1000 umol/L）明显抑制细胞活力。结论:CSE/H₂S通路参与肺I/R损伤的内源性防御体系,干预肺CSE/H₂S通路,与干预Heme/CO通路相似,是防治肺I/R损伤的新靶点。