【摘 要】
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癌症作为全球第二大死因,每年都会剥夺上百万人的生命。现阶段临床癌症治疗主要通过手术切除、化学药物、放射等手段,然而这些传统治疗方法不仅花费昂贵、需要重复给药、治疗效率较低,还伴有呕吐、脱发等副作用,挫伤患者生的意志。因此,急需研究更加高效且副作用小的治疗手段,为患者带去生的希望。光动力治疗是近年来新兴的癌症治疗方法之一,是针对病灶部位的特异性反应,其对于正常细胞的细胞毒性小,并且激光直接辐射到病灶
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癌症作为全球第二大死因,每年都会剥夺上百万人的生命。现阶段临床癌症治疗主要通过手术切除、化学药物、放射等手段,然而这些传统治疗方法不仅花费昂贵、需要重复给药、治疗效率较低,还伴有呕吐、脱发等副作用,挫伤患者生的意志。因此,急需研究更加高效且副作用小的治疗手段,为患者带去生的希望。光动力治疗是近年来新兴的癌症治疗方法之一,是针对病灶部位的特异性反应,其对于正常细胞的细胞毒性小,并且激光直接辐射到病灶位置,对患者皮肤损害小,减轻了患者在传统疗法中反复给药的痛苦。目前,光动力治疗遇到的主要问题为光敏剂易团聚、光的穿透深度不足以及治疗效率较低等。此外,由于肿瘤部位微环境主要为缺氧和整体的酸性还原环境,对于需要氧气参与的光动力反应十分不利。同时,还原环境中谷胱甘肽等会消耗活性氧,给光动力治疗效果直接带来不利影响。金属-有机框架材料(MOFs)是一种杂化多孔晶态材料,具有优异的可设计性、生物相容性,其特定孔道大小可以用于装载药物或光敏剂。在应用于光动力时,MOFs不仅可以使光敏剂具有两亲性,使得能够有足够量的光敏剂进入病灶部位,还可以依据肿瘤微环境来设计MOFs,以解决光动力中遇到的缺氧和活性氧猝灭等问题。针对光敏剂容易聚集猝灭的问题,本文设计合成了PHF@ZIF-8。首先通过相转移氧化法将具有光动力性能的富勒烯C60改性为多羟基富勒烯,再通过一锅法合成了PHF@ZIF-8。PHF@ZIF-8解决了C60溶解性差、易聚集的问题,在448nm激光照射下可以产生杀死癌细胞的活性氧超氧阴离子。同时,PHF@ZIF-8具有两亲性,能够更有效率地到达病灶位置,并且能够在肿瘤组织中更好分散。这表明PHF@ZIF-8相较于单纯光敏剂应用具有更好地光动力效果。针对肿瘤缺氧微环境阻碍光动力进行的问题,设计合成了Fe3+@UiO-66-NH-Ce6。MOFs与光敏剂Ce6的结合不仅能够防止光敏剂的聚集猝灭,还有利于活性氧的扩散,而装载的Fe3+和癌细胞中过量H2O2反应产生氧气,改变了肿瘤的缺氧微环境,促进光动力的有效进行。这表明Fe3+@UiO-66-NH-Ce6有望应用于临床癌症治疗。针对肿瘤微环境中谷胱甘肽消耗活性氧的问题,设计合成了具有一维孔道的新晶体ZJU-922。由Zn2+和二硫键配体合成的ZJU-922不仅可以消耗谷胱甘肽,促进了光动力的进行,MOFs分解释放的Zn2+也具有杀伤癌细胞的效果,并且在反应过程中可以通过荧光信号的检测监控Ce6@ZJU-922的递送过程。这表明Ce6@ZJU-922具有消耗谷胱甘肽以促进光动力以及Zn2+杀伤癌细胞的协同治疗性能,同时兼具荧光监测效果,有望应用于临床治疗。
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