目的:本研究在验证糖肾方药物作用的基础上,观察糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织Sirt1、乙酰化NF-κ Bp65的表达及相关炎细胞浸润的影响,探讨糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织的抗炎作用及从Sirt1-NF-κB信号通路阐明其机制。方法:选择SPF级雄性SD大鼠(180±20g),采用二联法(高脂高糖饲料及注射STZ 30mg/kg)复制早期糖尿病肾病模型。按随机数字表法分组,分为正常组、模型组、糖肾方低剂量组、糖肾方中剂量组、糖肾方高剂量组、缬沙坦组,干预12周。全程观察大鼠的一般状态,全自动生化分析仪检测空腹血糖、血液流变学、血和尿肌酐;ELISA法检测尿中β2-微球蛋白(β2-MG);PAS染色观察肾组织的病理改变、免疫组化技术检测巨噬细胞浸润、Western-Blot检测Sirt1、乙酰化NF-κ Bp65蛋白、炎症因子IL-1、MIF及MCP-1表达的变化并分析其相关性。结果:(1)糖尿病肾病大鼠一般状况较差。与正常组比较,模型组体重减轻,P<0.01;与模型组比较,糖肾方高剂量组体重增加,P<0.05。与正常组比较,模型组空腹血糖升高,P<0.01;与正常组比较,模型组空腹血糖升高，P<0.01;与模型组比较,糖肾方低、中剂量组血糖下降,P<0.05;糖肾方高剂量组血糖降低较明显,P<0.01。与正常组比较,模型组尿中β 2-MG含量增加,P<0.01;与模型组比较,糖肾方治疗组β 2-MG降低,P<0.01。与正常组大鼠比较,模型组大鼠内生肌酐清除率降低(p<0.05);与模型组大鼠比较,糖肾方高剂量组、缬沙坦组大鼠内生肌酐清除率升高(p<0.05)。(2)血液流变学指标:与正常组比较,模型组血粘滞度、全血高切还原黏度、全血低切还原黏度升高,均P<0.01;全血中切黏度升高,P<0.05。与模型组比较,治疗组血粘滞度、全血高切还原黏度、全血低切还原黏度降低,P<0.01;糖肾方高剂量组全血中切黏度降低,P<0.05。(3)病理变化:PAS染色结果显示,正常组肾小球、肾小管结构清楚,模型组大鼠肾小球增大,肾小球系膜细胞增生,系膜区扩大,基底膜增厚,肾小管扩张明显,上皮细胞可见空泡变;治疗组大鼠系膜细胞和系膜基质增生减轻,肾小管扩张数量减少,空泡变减少。免疫组化结果显示,模型组大鼠可见肾小球、肾间质巨噬细胞浸润;治疗组巨噬细胞浸润明显减少。(4)Western-Blot检测:结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肾脏组织Sirt1表达降低,乙酰化NF-κ Bp65、IL-1、MIF及MCP-1表达升高,P<0.01;与模型组比较,各治疗组Sirt1表达升高,乙酰化NF-κBp65、IL-1、MIF及MCP-1表达下降,,P<0.01;通过多元线性回归分析,Sirt1变化与MCP-1、乙酰化NF-κ Bp65表达密切相关,而乙酰化NF-κ Bp65水平与MIF、IL-1及MCP-1变化相关。结论:第一、糖肾方可改善糖尿病肾病大鼠的肾脏损伤,改善肾功能,对糖尿病大鼠肾脏有保护作用。第二、糖尿病肾病大鼠血液流变学改变表明糖尿病大鼠存在微循环障碍,这与糖尿病肾病“气阴两虚、络脉瘀阻”的中医病机一致;糖肾方可改善血液流变学指标,从治疗效果进一步提示糖尿病肾病中医病机:气阴两虚、络脉瘀阻。第三、糖尿病肾病大鼠肾脏组织炎症因子表达增加,巨噬细胞浸润,而糖肾方则抑制炎症因子的产生和巨噬细胞的浸润,提示炎症在糖尿病肾脏损伤中起着重要的作用,糖肾方可通过抗炎对糖尿病肾脏起保护作用。第四,糖尿病肾病大鼠肾脏组织Sirt1蛋白表达减少、乙酰化NF-κ Bp65表达升高,糖肾方可增加Sirt1表达和降低乙酰化NF-κ Bp65水平,并且有相关性,提示Sirt1可调节NF-κ B p65乙酰化水平进而调节炎症因子的产生。