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背景:大动脉粥样硬化(Large artery atherosclerosis,LAA)型脑梗死是最常见的缺血性卒中亚型,而微栓子信号(microembolic signals,MES)在临床上对于提示LAA型脑梗死风险的增加非常重要。炎症参与了动脉粥样硬化的发病机制,而蛋白酪氨酸磷酸酶非受体22(Protein tyrosine phosphatase nonreceptor 22,PTPN22)基因编码的淋巴酪氨酸磷酸酶(Lymphocyte tyrosine phosphatase,LYP)在炎症反应中有着不可替代的作用。本研究旨在探讨中国汉族人群中PTPN22基因多态性与LAA型脑梗死及MES易感性的关系。方法:对364例LAA型脑梗死患者和369例对照组的PTPN22基因的3个多态性位点(rs2476599、rs1217414、rs2488457)进行单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)分析。所有患者均接受经颅多普勒超声(Transcranial Doppler Sonography,TCD)微栓子监测。根据MES的存在情况,将LAA型脑梗死患者分为MES阳性和MES阴性两组。采用Taq Man探针法进行基因分型测定。所有的统计分析均在SPSS 20.0软件中进行。结果:LAA组rs2488457位点GG、CG、CC基因型的频率分别为19.8%、45.9%和34.3%,对照组的分别为10.8%、43.6%和45.5%。LAA组G、C等位基因频率分别为42.7%、57.3%,对照组的分别为32.7%、62.3%,两组相比较,GG基因型会增加患LAA型脑梗死的风险(OR=2.419,95%CI 1.542-3.796,P<0.001),携带G等位基因的个体患LAA型脑梗死的风险为C等位基因个体的1.538倍(OR=1.538,95%CI 1.243-1.903,P<0.001)。应用Logistic回归校正了混杂因素后,GG基因型和G等位基因在两组间差异仍有统计学意义(OR=2.275,95%CI1.395-3.709,P=0.001;OR=1.456,95%CI 1.156-1.833,P=0.001)。LAA型脑梗死组中有95例患者出现微栓子信号(MES),269例未出现MES。MES(+)组rs2488457位点GG、CG、CC基因型的频率分别为29.5%、44.2%和26.3%,MES(-)组的分别为16.4%、46.5%和37.2%。MES(+)组G、C等位基因频率分别为51.6%、48.4%,MES(-)组的分别为39.6%、60.4%,两组相比较,GG基因型会增加MES的风险(OR=2.545,95%CI 1.335-4.854,P=0.004),携带G等位基因的个体出现MES的风险为C等位基因个体的1.625倍(OR=1.625,95%CI1.165-2.267,P=0.004)。应用Logistic回归分析校正了混杂因素后,GG基因型和G等位基因在两组间差异仍有统计学意义(OR=2.591,95%CI 1.339-5.011,P=0.005;OR=1.652,95%CI 1.177-2.319,P=0.004)。然而并未发现rs2476599和rs1217414两个多态性位点与LAA型脑梗死(OR=1.153,95%CI 0.740-1.797,P=0.529;OR=1.259,95%CI 0.867-1.827,P=0.225)及MES(OR=1.066,95%CI0.537-2.115,P=0.855;OR=1.134,95%CI 0.649-1.984,P=0.659)的相关性,校正混杂因素后,仍未发现其与LAA型脑梗死以及MES的相关性(P>0.05)。PTPN22基因的3个位点进行连锁不平衡分析,结果显示3个位点之间存在连锁不平衡。单倍型分析显示,G-C-C单倍型在对照组中的频率明显高于LAA组(OR=0.682,95%CI 0.547-0.850,P=0.001),G-T-G单倍型在LAA组的频率明显高于对照组(OR=2.778,95%CI 1.631-4.731,P<0.001)。结论:PTPN22 rs2488457多态性可能与中国汉族人群LAA型脑梗死和MES的发生有关,G等位基因可能是LAA型脑梗死和MES的危险因素。G-T-G单倍型可能增加LAA型脑梗死易感性,而G-C-C单倍型可能降低LAA型脑梗死的风险。