【摘 要】
：
目的为了研究不同生长方式胃肿瘤的分子机制,我们利用本课题组筛选出来的两种不同生长方式胃癌细胞系,进行了高通量转录组学测序,寻找到一个关键差异基因,DDX5。本研究检测DDX5在胃肿瘤组织、癌旁正常组织以及相关胃癌细胞系中的表达水平,结合患者的相关临床病理资料、临床分期,来探究DDX5的表达水平与临床病理特征的相关趋势。同时,研究DDX5对胃癌细胞系细胞生物学功能的调控机制,寻求胃癌基因治疗可能潜在
论文部分内容阅读
目的为了研究不同生长方式胃肿瘤的分子机制,我们利用本课题组筛选出来的两种不同生长方式胃癌细胞系,进行了高通量转录组学测序,寻找到一个关键差异基因,DDX5。本研究检测DDX5在胃肿瘤组织、癌旁正常组织以及相关胃癌细胞系中的表达水平,结合患者的相关临床病理资料、临床分期,来探究DDX5的表达水平与临床病理特征的相关趋势。同时,研究DDX5对胃癌细胞系细胞生物学功能的调控机制,寻求胃癌基因治疗可能潜在的新靶点,为胃癌的筛查和患者预后提供新的依据。方法1.用本课题组筛选培养出来的两种不同生长方式胃癌细胞系,提取RNA送生物公司进行高通量转录组生物测序分析;2.通过生物信息技术,分析两种分型胃癌细胞差异表达的编码基因;3.将接受过胃癌根治切除术后的患者病理标本（包含癌组织和正常癌旁组织）制成切片,经过HE染色进行镜下分类,根据肿瘤生长方式分为膨胀型胃癌和浸润型胃癌;4.将两种不同镜下病理分型的胃肿瘤组织和癌旁组织,通过免疫组织化学染色试验检测DDX5在胃肿瘤组织中的表达,综合临床资料分析DDX5表达水平和临床病理特征的关系;5.通过慢病毒包装的DDX5敲低质粒后,转染至MGC803和SGC7901胃癌细胞系,敲低DDX5在两株胃癌细胞系中的表达,通过细胞平板克隆形成试验、Transwell细胞穿梭试验、探究DDX5对胃癌细胞增殖、迁移的影响。结果1.高通量基因测序结果显示,两种不同生长方式胃癌细胞系中存在大量差异性表达的编码基因,表达倍数变化明显的基因被统计列出;2.浸润型胃癌细胞系中DDX5的表达量高于膨胀型胃癌约4倍;3.在膨胀型和浸润型胃肿瘤组织中扩大验证,免疫组化结果显示,59例（59/80,73.8%）胃肿瘤组织中DDX5的表达明显高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义（P0.05）,而与分化程度（P=0.042）、肿瘤位置（P=0.011）和Ming氏分型（P=0.038）存在相关性。4.将通过慢病毒包装后DDX5敲低质粒转染MGC803和SGC7901胃癌细胞系后,DDX5在胃癌细胞系中的表达水平和在阴性对照组相比的表达水平明显下降（P<0.001）;5.细胞平板克隆试验结果表明,敲低DDX5的表达后跟阴性对照组相比,胃癌细胞克隆和增殖水平受到明显的抑制（P<0.001）;6.Transwell试验结果表明,敲低DDX5的表达后,胃癌细胞迁移与对照组相比较,受到显著的抑制（P<0.001）。结论1.在两种不同生长方式胃癌细胞系中拥有差异性表达的编码基因;2.DDX5在在Ming氏浸润型胃癌中的表达水平高于膨胀型胃癌的表达水平;3.DDX5在胃肿瘤组织中的表达水平和患者肿瘤发生的位置（P=0.042）、分化程度（P=0.011）和Ming氏分型（P=0.038）有关,而与性别、年龄、远处转移、淋巴结转移和TNM分期无关;4.通过慢病毒包装敲低DDX5质粒转染至胃癌细胞系,胃癌细胞的增殖和迁移都明显地受到抑制。这结果表明,DDX5在胃癌的发生发展过程中可能起致癌基因的作用,极有可能成为胃癌靶向治疗的关键靶点;而且DDX5的表达量与胃癌临床病理分级有一定相关性,很可能成为胃癌预后的标志物。
其他文献
【目的】对一组共96例临床确诊癫痫持续状态（SE）的患者进行预后相关因素分析,提高临床工作者对SE的认识,从而改善SE患者的预后。【方法】对符合纳入标准和排除标准的96例SE患者一般资料及临床资料进行回顾分析,收集与SE预后可能相关的影响因素,其中包括患者的人口学资料（年龄）、病史资料（既往发作史、病因、发作类型、发作持续时间、治疗前意识水平、体温）、辅助检查（白细胞计数、中性粒细胞占比、c反应蛋
目的:1.研究乳腺癌患者的癌组织中乳酸脱氢酶C4（LDH-C4）的表达及其临床意义。2.探讨LDHC基因表达上调和下调对乳腺癌HCC1937细胞生物学功能的影响,并探讨可能的分子机制。方法:1.运用免疫组化技术检测LDH-C4蛋白在乳腺癌患者癌组织、癌旁正常组织中的表达水平,分析判断LDH-C4蛋白表达水平与临床参数间的相关性以及在乳腺癌预后评估中的作用。2.构建LDHC基因过表达慢病毒载体和LD
背景与目的Noonan综合征（Noonan syndrome,NS）是一种先天性遗传性疾病,发病率约1/2500-1/1000。临床上以特殊面容、身材矮小为主要表现,可伴其他发育异常,如先天性心脏病、智力发育障碍、骨骼畸形、男性隐睾等。NS是由于细胞丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路（RAS-mitogen-activated protein kinase,RAS-MAPK）相关基因变异所导致。迄今为
【目的】子宫内膜癌（Endometrial Carcinoma,EC）是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。近些年,EC的发病率呈上升及年轻化趋势。发病率仅次于子宫颈癌且晚期患者5年生存率在逐年下降,生存率降低的原因在于复发和转移患者对EC的传统治疗手段往往不敏感。EC中存在一类可自我更新、分化的肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSCs）,其表达细胞表面抗原CD133,对放化疗更具有
目的:评价T型吻合术在胸腔镜下中下段食管癌根治术的应用效果。方法:对2017年4月至2019年12月162例胸腔镜辅助下三切口食管胃吻合术的临床资料进行回顾性分析。其中T型全机械吻合组（TSA组）82例,手分层吻合组（MLA组）80例。记录两组患者术中手术时间、吻合时间、出血量、术后引流管拔管时间、住院天数及相关并发症（包括喉神经损伤、心肺并发症、吻合口反流、吻合口瘘及狭窄等）。结果:所有患者无中
目的:对比慢性子宫内膜炎病理学阴性和阳性病例的宫腔镜下表征及宫腔菌群的不同点,探索宫腔镜表征及宫腔菌群与慢性子宫内膜炎的相关性,寻找宫腔镜下表征及宫腔菌群特征在辅助诊断慢性子宫内膜炎中的应用价值,为慢性子宫内膜炎的临床诊断提供新思路。方法:按照纳入及排除标准收集2018年10月至2019年2月于厦门大学附属第一医院行宫腔镜探查的患者142例。自宫腔探查镜出水口收集宫腔灌洗液,将其中质量合格的129
目的:研究睡眠质量与难治性高血压（Resistant hypertension,RH）发病风险的相关性及影响,探讨睡眠质量对RH患者靶器官及代谢的影响。方法:连续选取2019年5月至2020年2月期间,于我院住院且符合高血压诊断标准的425例患者作为研究对象,根据RH诊断标准分为RH患者105例及非难治性高血压（Non-resistant hypertension,NRH）患者320例,使用匹兹堡
目的:乳腺癌是女性中最常见的癌症,其中约70%的患者呈雌激素受体阳性（ER+）。内分泌治疗是治疗ER+乳腺癌的主要手段,而他莫昔芬是治疗ER+乳腺癌患者的一线内分泌治疗药物。尽管他莫昔芬治疗能提高ER+乳腺癌患者的五年生存率,但是仍有25%-30%的患者由于对他莫昔芬耐药而发生转移复发。所以探究ER+乳腺癌他莫昔芬耐药的分子机制有助于克服他莫昔芬耐药这一难题。目前,大部分关于ER+乳腺癌他莫昔芬耐
目的:乳腺癌肝转移目前没有统一的临床指南来指导这些患者的管理决策。因此本综述和荟萃分析旨在探索乳腺癌肝转移（Breast Cancer Liver Metastases,BCLM）患者的最佳治疗策略。方法:检索万方、维普、知网、Pub Med、EMBASE、Cochrane Library、China Biology Medicine disc和MEDLINE数据库。对2000年1月至2019年4
目的:观察玻璃体内注射抗血管内皮生长因子药物治疗早产儿视网膜病变的疗效。方法:回顾性研究。选取2018年2月～2019年12月厦门市儿童医院接受治疗的早产儿视网膜病变患儿75例（146只眼）纳入研究。所有病例均按首次接受治疗方案分组研究。接受康柏西普治疗22例44眼为康柏组;接受雷珠单抗治疗26例50眼为雷珠组。接受激光治疗27例52眼为激光组。分析三组早产儿临床因素,术后转归情况;统计康柏西普注