目的:儿童失神癫痫(Childhood Absence Epilepsy,CAE)是一种常见的遗传性全面性癫痫,研究表明半数以上儿童癫痫与遗传因素相关,目前,虽报道了一系列与儿童失神癫痫相关的基因,但其发病原因和致病机制尚不明确。本研究通过靶向捕获二代测序技术对100例儿童失神癫痫患儿进行测序,以期发现新的易感基因及致病性突变,为探讨儿童失神癫痫的致病机制提供依据,并有利于了解其他类型遗传性全面性癫痫综合征可能的发病机制。此外,对遗传性癫痫的临床诊治、遗传咨询及基础研究也具有积极意义。方法:选取从北京大学第一医院神经科门诊收集的100例不明原因CAE患儿临床资料和外周血标本,应用靶向捕获二代测序对其进行511个癫痫相关基因的突变筛查,筛选出可能的致病突变。然后,应用一代测序(Sanger测序法)验证突变的父母来源,结合生物学、基因学及临床表现明确其致病性,对氨基酸序列进行保守性分析,得出致病性突变。结果:本研究在100例儿童失神癫痫患儿中共发现1131个基因变异,最终从3例CAE患儿中发现3个变异为致病性突变,分别为SCN1A(c.5,399T>A)、SCN8A(c.2,371G>T)和CLCN2(c.481G>A),均为新生突变(de novo),Polyphen2软件对3个突变蛋白的功能预测为很可能致病(probably damaged);从1例CAE患儿中发现2个变异GPR98(c.5815G>A和c.16252G>T),基因变异分别来自母亲和父亲,Polyphen2软件对前者变异蛋白的功能预测为很可能致病(probably damaged),对后者的功能预测为良性(benign)。根据人类基因突变数据库(Human Gene Mutation Database,HGMD),这5个突变均位于高度保守区域,均为未报道的突变(novel mutation)。结论:SCN1A、SCN8A、CLCN2和GPR98可能是儿童失神癫痫的易感基因。我们的发现不仅扩展了SCN1A、SCN8A、CLCN2以及GPR98的疾病谱,而且发现了可能致病的儿童失神癫痫易感基因。