【摘 要】
：
背景与目的:多种病毒可以感染睾丸,但诱导睾丸炎并严重损害睾丸功能的主要是RNA病毒,其中的机制尚不清楚。本论文集中研究病毒RNA与DNA在睾丸Sertoli和Leydig细胞中启动的天然免疫信号通路及其对睾丸功能的影响,并比较了其它几种细胞（HeLa细胞、小鼠腹腔巨噬细胞以及15P-1细胞）中病毒RNA与DNA诱导的天然免疫反应。材料与方法:以C57BL/6J、Toll样受体（Tlr3）基因敲除（
论文部分内容阅读
背景与目的:多种病毒可以感染睾丸,但诱导睾丸炎并严重损害睾丸功能的主要是RNA病毒,其中的机制尚不清楚。本论文集中研究病毒RNA与DNA在睾丸Sertoli和Leydig细胞中启动的天然免疫信号通路及其对睾丸功能的影响,并比较了其它几种细胞（HeLa细胞、小鼠腹腔巨噬细胞以及15P-1细胞）中病毒RNA与DNA诱导的天然免疫反应。材料与方法:以C57BL/6J、Toll样受体（Tlr3）基因敲除（Tlr3-/-）小鼠、IFN-β启动刺激因子1（Ips-1）基因敲除（Ips-1-/-）小鼠以及Sting基因突变（Stinggt/gt）小鼠为模型,分离原代睾丸Sertoli和Leydig细胞以及腹腔巨噬细胞。利用病毒RNA类似物poly（I:C）与DNA类似物HSV60处理小鼠及原代细胞;HE染色进行组织病理学分析;Real-time qRT-PCR定量分析基因的表达水平;ELISA测定培养上清中细胞因子和睾酮的浓度;Western blot和免疫荧光染色分析蛋白的表达水平和细胞分布;并结合RNA干扰技术研究相关基因的功能。结果:原位注射poly（I:C）破坏精子发生,而注射HSV60对精子发生无影响。Poly（I:C）启动TLR3和IPS-1信号通路,激活NF-κB,从而诱导Sertoli和Leydig细胞产生促炎细胞因子TNF-α和IL-6,损害血睾屏障（BTB）和睾酮合成。其中,TNF-α是损伤睾丸细胞功能的关键因子。与此相反,HSV60主要通过激活干扰素基因刺激因子（STING）信号通路诱导Ⅰ型干扰素和抗病毒蛋白的表达,但对细胞功能无明显影响。我们进一步证明,感染Sertoli和Leydig细胞后,寨卡病毒（ZIKV）比单纯疱疹病毒2（HSV-2）诱导更高水平的TNF-α和IL-6,并损害细胞功能。此外,poly（I:C）也可以在HeLa细胞、小鼠腹腔巨噬细胞以及15P-1细胞中诱导高水平的TNF-α和IL-6。结论:Poly（I:C）激活TLR3和IPS-1信号通路,诱导天然免疫反应,而HSV60通过STING通路诱导天然抗病毒应答。TLR3与IPS-1信号通路的激活可损伤精子发生、破坏BTB结构以及抑制睾酮合成,而STING通路对睾丸功能没有明显影响。此外,poly（I:C）在HeLa细胞、小鼠腹腔巨噬细胞以及15P-1细胞中也诱导高水平炎症因子。这可能是RNA病毒容易诱导炎症的机制之一。
其他文献
研究背景:胆管癌是一组侵袭性强,异质性高的恶性肿瘤。大部分患者诊断时已处于晚期,淋巴结转移是其预后的独立危险因素。当前胆管癌的靶向及免疫治疗取得长足进展,但依然面临着靶向治疗获益人群有限,免疫单药治疗有效率低等诸多问题。本部分研究分析有无淋巴结转移的肝内胆管细胞癌的基因组特征,尝试寻找潜在影响淋巴结转移的靶点基因及相关信号通路,同时分析胆管癌免疫微环境的特点探索其内表达异常的基因及其与浸润的免疫细
第一部分大分割放射治疗脏器转移瘤疗效及影响因素分析[研究目的]总结分析我院收治的大分割放疗脏器转移瘤的临床结果,并探索影响病灶控制率的因素,以及影响患者局部无复发生存率、无进展生存率和总生存率的因素,构建预后模型,为患者选择、临床治疗和预后评估提供依据。[材料与方法]纳入本中心自2007年至2019年行大分割放射治疗脏器转移瘤患者,包括肺转移、肝脏转移和肾上腺转移。针对不同部位的转移瘤,采取合适的
第一部分母代运动和饮食干预显著改善生命早期不良营养编程的子代成年期糖脂代谢异常[研究目的]目前全球糖尿病患病率迅猛增长,但其发病机制尚不完全明确。我国糖尿病等代谢异常的医疗资源多分布在疾病已形成期或出现并发症后,对于疾病的早期识别和早期干预迫在眉睫。近年来越来越多的研究显示生命早期不良营养环境将增加成年期患糖尿病、肥胖等慢性疾病的风险。本研究拟通过动物模型探究母代运动和饮食干预是否可改善甚至逆转生
研究背景:肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是主要起源于肝脏上皮细胞的恶性肿瘤,居世界肿瘤发病率和死亡率的第五和第二位,是我国第四位常见的恶性肿瘤。目前,已经确定的肝癌危险因素包括乙型（Hepatitis B virus,HBV）和丙型（Hepatitis C virus,HCV）肝炎病毒的慢性感染,以及饮食中黄曲霉毒素（Aflatoxin）暴露是肝癌的主要病因之
神经肌肉型脊柱侧凸在临床上并不少见,有相当一部分脊柱侧凸患者在接受核磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）检查时发现合并脊髓空洞。脊柱侧凸合并脊髓空洞患者以ChiariⅠ型畸形（Chiari I malformation,CIM）与特发性脊髓空洞症（Idiopathic syringomyelia,ISm）多见。但是,针对两类患者在临床、影像学特征以及接受一期后
第一部分 结肠炎小鼠肠道菌群失调与胆汁酸代谢紊乱的特征分析目的:分析急性结肠炎小鼠肠道菌群和胆汁酸代谢的变化特点,探讨二者之间的相关性。方法:选取C57BL/6小鼠,随机分成正常对照组和DSS建模组,正常组不予干预,DSS建模组予以2.5%DSS饮用水5天诱导结肠炎,7天后处死取材。收集DSS建模组第0天和第7天的新鲜粪便标本进行16S rDNA测序和粪便胆汁酸靶向组学测定,分别分析肠道菌群和胆汁
2020年SARS-CoV-2病毒的全球大流行给全世界带来了前所未有的公共卫生健康安全问题,并且对全世界的经济造成了巨大的冲击。全面了解该病毒的感染特征,尤其是针对病原体本身的生物学特征及其与宿主细胞免疫系统相互作用的研究对于揭示SARS-CoV-2的致病机理具有重要意义。现在很多研究和临床报告的研究表明SARS-CoV-2的感染会对机体的天然免疫及之后的适应性免疫动员产生抑制作用,在这个过程中病
背景和目的既往多项基于有限回顾性病例资料的观察性研究发现,接受全肺切除手术的肺癌患者会伴随较高的围手术期死亡;但围手术期死亡的相关危险因素和发生率变化尚未在大样本回顾性队列研究中进行过探索。此外,临床实践中依然缺少可用于预测全肺切除手术后围手术期死亡发生风险的列线图（Nomogram）。方法从美国监测、流行病学和最终结果（The Surveillance,Epidemiology,and End
背景:阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）是最常见的神经退行性疾病,其临床特征是进行性记忆丧失和认知功能障碍,给社会和家庭带来沉重的经济负担。AD的主要病理改变包括β淀粉样蛋白沉淀、神经纤维缠结、神经元丢失、突触功能障碍和神经炎症等。尽管近年来基础和临床研究取得了很大进步,但目前尚无一种治疗方法能够阻止或逆转AD的进展,因此仍需充分阐明这种疾病的病因。内嗅皮层（Entorh
目的:回顾性分析阜外医院体外膜肺氧合（ECMO）机械辅助支持以及联合应用主动脉球囊反搏（IABP）治疗心脏移植患者的临床资料,包括移植过渡以及术后循环支持,讨论ECMO辅助治疗效果的因素,总结阜外医院使用ECMO在心脏移植领域应用的临床经验,分析影响该类需要机械辅助患者死亡的危险因素,为临床进一步推广提供客观可靠的依据。方法:收集阜外医院自2004年12月到2019年12月15年间心脏移植围术期使