目的:研究华法林和阿司匹林联用在大鼠体内非稳态(单次给药)和稳态(多次给药)条件下的药代动力学药物相互作用,为临床合理药物联用及新药复方制剂提供依据。方法:将大鼠分为非稳态组和稳态组,各随机分为3组,即华法林组(0.2mg/kg),阿司匹林组(10mg/kg),华法林(0.2mg/kg)+阿司匹林组(10mg/kg),每组6只,给大鼠灌胃,非稳态组给药1次后多个时间点取样,稳态组连续给药6天,在第1天和第6天多个时间点取样,分析血药浓度时间曲线和药代动力学参数。结果:与阿司匹林数据用一室模型描述,华法林数据用二室模型描述。在非稳态和稳态下,阿司匹林单用和联用的血药浓度时间曲线相似,药代动力学参数之间均无显著差异;在非稳态下,华法林单用和联用的血药浓度时间曲线也类似,但在稳态下,联用的血药浓度时间曲线明显高于单用时的曲线,药代动力学计算结果也表明联用时的AUC和Cmax单用时相比较大,且有统计意义。结论:当华法林和阿司匹林联用达到稳态时,阿司匹林对华法林的药动学参数有影响,增大了华法林的暴露(AUC和Cmax)。提示两药联用时,有可能增大华法林出血倾向,临床上药物联用时应该注意治疗药物监测。