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目的:本研究旨在探讨ATG10基因rs1864182多态性与广西地区女性乳腺癌易感性及临床病理特征、外周血循环肿瘤细胞的关系。方法:第一部分:以广西地区女性人群为研究对象,通过病例-对照研究,分别选取195例乳腺癌患者和219例健康的体检女性,收集一般资料及临床病理资料,并抽取外周静脉血5ml,提取全血DNA后进行聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR),随后使用直接测序法检测ATG10rs1864182位点的基因分型。采用t检验或c2检验比较病例组和对照组一般临床资料的差异。采用二分类Logistic回归模型,以年龄、民族、绝经状态、初产年龄、初潮年龄等作为调整因素,计算比值比(odds ratio,OR)和其95%可信区间(confidence interval,CI),分析rs1864182多态性与乳腺癌发病风险的相关性,并进行分层分析和环境因素与位点rs1864182多态性的交互作用分析。第二部分:以广西地区女性乳腺癌患者为研究对象,采用单因素分析和二分类Logistic回归模型,分析rs1864182多态性与乳腺癌的肿瘤大小、TNM分期、腋窝淋巴结转移状态、雌激素(ER)受体、孕激素(PR)受体、HER-2、P53、P16以及外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)等指标的关系。结果:1.一般临床资料比较:病例组与对照组在初潮年龄、体质指数(BMI)、绝经状态、乳腺癌家族史的差异具有统计学意义(P<0.05),年龄、初产年龄、民族在两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。2.在对照组中,ATG10基因rs1864182位点各基因型的分布符合哈迪-温伯格(Hardy-Weinberg)平衡(P>0.05)。3.ATG10基因rs1864182位点三种基因型TT、GT、GG在病例组中的基因型频率分别为79.5%(155/195)、19.5%(38/195)、1.0%(2/195),在对照组中的基因型频率分别为76.3%(167/219)、21.5%(47/219)、2.3%(5/219)。ATG10基因rs1864182位点等位基因T、G在病例组中的基因频率分别为89.2%(348/390)、10.8%(42/390),在对照组中分别为87.0%(381/438)、13.0%(57/438)。经非条件Logistic回归模型分析,对年龄、民族、初潮年龄、初产年龄等可能的混杂因素进行调整后,在总人群中rs1864182多态性与广西地区女性乳腺癌的易感性无相关(P>0.05)。4.分层分析显示:在年龄≤49岁和绝经前的女性人群中,与TT基因型相比,携带突变等位基因(GT+GG)可以降低乳腺癌的发病风险(年龄≤49岁:P=0.038,校正OR=0.497,95%CI=0.256-0.963;绝经前:P=0.048,校正OR=0.537,95%CI=0.290-0.993)。5.基因与环境因素的交互作用:rs1864182与绝经状态在乳腺癌发病中存在交互作用(P=0.039)。6.经非条件Logistic回归分析,ATG10基因rs1864182位点多态性与乳腺癌的肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移状况、ER、PR、HER-2、P53、Ki-67等临床病理指标无相关(P>0.05)。调整年龄、绝经状态、病理学类型、组织学分级、淋巴结转移状态等混杂因素后,与TT基因型相比,GT基因型和携带突变等位基因(GT+GG)的乳腺癌个体P16蛋白表达阳性的风险增高(TT vs GT:P=0.026,校正OR=2.497,95%CI=1.118-5.579;TT vs GT+GG:P=0.041,校正OR=2.219,95%CI=1.032-4.771)。7.72例乳腺癌患者同时进行rs1864182基因型检测和CTCs检测。其中,rs1864182 TT基因型为54例,GT基因型为18例,CTCs阳性的患者有60例(83.3%),CTCs阴性的患者有12例(16.7%)。检测出上皮型CTC的患者有47例(65.3%),检测出间质型CTC的患者有23例(31.9%),检测出混合型CTC的患者有45例(62.5%)。结果显示,CTCs及其各亚型的检出、数目与rs1864182多态性无相关(P>0.05)。结论:在年龄≤49岁和绝经前的广西地区女性人群中,ATG10基因rs1864182多态性的改变可能降低乳腺癌的发病风险。rs1864182与环境因素的交互作用可能与乳腺癌发病有关。rs1864182多态性可能影响乳腺癌P16蛋白的表达。