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近年来,随着人们的生活习惯和饮食结构的改变,冠心病、冠状动脉粥样硬化等心血管疾病已成为影响人类健康的重要因素。金属血管支架植入术是目前用于治疗心血管系统疾病的主要手段,但金属支架植入体内时可能会造成血管内膜损伤,诱发血管内膜及平滑肌细胞增生,补体激活导致血栓形成等问题,已经影响了动脉内支架植入术的中、远期治疗。生物可降解血管内支架(Biodegradable Endovascular Stents,BES)是一种由高分子聚合物制成的支架,这种支架植入动物和人的血管内可在一定时间内被降解,降解产物对机体和局部血管无毒性,在体内会被水解并且以二氧化碳的形式排出体外;支架被吸收后可恢复血管正常收缩性,有利于血管的重构;也可在同一病变处进行多次介入干预,不会产生支架重叠带来的问题。聚羟基脂肪酸酯(polyhydroxyalkanoates,PHA)可用于制备BES,但PHA是一种强疏水材料,其表面疏水性会影响材料与血液之间的相容性,易导致炎症、支架内血栓等不良反应,因此需采用表面修饰方法对其进行表面改性。本论文从青头菌子实体中提取多糖,并对其进行硫酸化改性制备青头菌多糖硫酸酯,随后采用层层自组装技术(Layer-by-layer assembly,LBL)在PHA表面分别构建青头菌多糖硫酸酯/壳聚糖、青头菌多糖/庆大霉素多层膜对其表面进行修饰,制备出具有良好生物相容性和生物功能的PHA材料,具体如下:首先,采用热水浸提法从青头菌子实体中提取青头菌多糖,利用单因素试验、Box-Behnken中心组合设计及响应面分析法对青头菌多糖的提取条件进行优化,确定青头菌多糖的最佳提取工艺参数:固液比1:20,提取温度75℃,提取时间90 min,提取次数2次。通过响应面分析得到最优提取率是9.91%,验证试验的提取率是10.08%,验证了模型的可行性,最后将分离纯化后的中性青头菌多糖命名RVP。采用三氧化硫─吡啶法对RVP进行硫酸化改性,制备了5种不同反应比例下的青头菌多糖硫酸酯(SRVPs)。其中,SRVP1-5、SRVP1-10、SRVP1-15、SRVP1-20和SRVP1-25取代度(DS)从0.34到0.73。经硫酸化改性后,SRVPs更易溶于水。与天然RVP相比,所有SRVPs中碳水化合物和蛋白质的含量均明显降低。红外和紫外光谱表明RVP已经成功接上硫酸根,RVP和SRVPs主要由不同摩尔比的甘露糖,葡萄糖和半乳糖组成,且SRVPs的分子量随DS的增加而降低。刚果红试验表明,当DS超过0.34时,多糖的三螺旋构象被分解成无规卷曲结构。体外活性测试结果表明,SRVPs具有更好的抗氧化,抗凝血,抗菌、抗肿瘤活性和抗炎活性。在这5种硫酸化衍生物中,SRVP1–25具有最强的ABTS和羟自由基清除活性和抗凝血活性,而SRVP1–20具有最佳的抗菌活性、抗肿瘤活性和抗炎活性。上述结果表明,SRVPs可作为潜在的抗氧化剂,抗凝血剂,抗菌和抗肿瘤剂。采用LBL技术将SRVP1-25和壳聚糖(CS)交替沉积在PHA表面上构建SRVP/CS多层膜。采用X-射线光电子能谱(X-ray Photoelectron Spectroscopy,XPS)、扫描电子显微镜(Scanning Electron Microscope,SEM)、水接触角测定仪(Water Contact Angle,WCA)及紫外可见分光光度计(UV-Vis)对多层膜的表面化学组成、形貌、亲/疏水性及膜的增长方式进行表征。XPS结果表明SRVP/CS多层膜上出现新的S和N特征元素,且多层膜中S和N元素的含量随LBL的进行而增加;SEM结果表明SRVP和CS在PHA膜表面上交替沉积时,PHA膜表面出现了膜状涂层;水接触角测试表明随着组装层数的增加,改性PHA表面的WCA呈现锯齿状交替降低趋势,亲水性提高;SRVP/CS多层膜在PHA材料表面是均匀、连续增长的。血液相容性测试结果表明经SRVP/CS改性后的多层膜可有效降低BSA的吸附量、减少血小板粘附和激活、有效延长APTT、TT和PT的凝血时间、抑制凝血激活,降低溶血率;改性后的PHA膜对大肠杆菌(E.coli)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)显示出了十分优异的抑制效果,其抑菌率接近100%。为了进一步改善改性PHA材料生物活性的稳定性,将多巴胺(Dopamine,DA)接枝到SRVP1-25,制备了DA-g-SRVP,构建了基于共价键结合的DA-g-SRVP/CS多层膜,发现DA-g-SRVP/CS多层膜较SRVP/CS多层膜更稳定。以硫酸庆大霉素(Gentamicin,GS)作为模型药物,将SRVP1-25和CS交替沉积在PHA材料上,得到SRVP/GS多层膜并进行载药和药物释放测试。采用UV-Vis对多层膜的载药量层层追踪,获得多层膜的最大载药量为1124.84μg/cm~2。研究不同离子强度、p H和温度下载药多层膜的药物释放行为。通过零级动力学、一级动力学、Higuchi方程及Riger-Peppars模型对药物释放曲线进行了拟合,建立了合适的释放模型。载药多层膜对E.Coli和S.aureus具有明显的抑菌效果,有望做抑菌材料。