Iridium/f-amphox催化体系在α-酮-β-烯酰胺不对称氢化中的应用研究

来源 :哈尔滨工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:evaclamp
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酮的不对称还原是有机合成化学中一类非常重要的反应,在医药、农药、香料、天然产物、精细化工产品和功能材料等的制备过程中都有广泛的应用价值。酮的不对称催化氢化反应是获得高光学纯、高活性手性醇的重要方法,且有高效性、高立体选择性和优异的原子经济性等众多特点。大量双齿配体、三齿配体和多齿配体在金属Ir催化酮的不对称氢化领域中取得了成功。在这些已发展的优秀催化体系中,就包括张绪穆课题组发展的f-amphox、f-amphol、f-ampha体系,这三类新型三齿配体稳定性好、方便合成、底物适用性广且具有富电大位阻等特点。药物贝那普利、雷米普利等可治疗高血压、充血性的心力衰竭及急性心肌梗死等重大疾病。这类药物的中间体片段均包含(S)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的结构,为了获得高活性和光学纯的含手性醇结构的药物分子,拟将金属铱与课题组发展的新型三齿配体的催化体系应用到重要手性醇片段的合成中,从而得到高产率和高对应选择性的手性醇分子,再经较简单转换得到目标药物分子片段,为下一步合成整个分子做准备。本文在课题组已有研究工作基础上,进一步探索了新型三齿配体f-amphox、f-amphol、f-ampha与金属铱的催化体系在酮类底物中的不对称氢化反应。经过考察合成的一系列芳基α-酮-β-烯酰胺类底物,结果表明:Ir/f-amphox催化体系对芳基α-酮-β-烯酰胺类底物有非常好的氢化效果,在相对温和的条件下(25℃,20 atm H2),可以高效、高收率、高对映选择性地实现反应,最高可达到99%产率和98%的对映选择性,并且反应具有很好的底物普适性,最高反应转化数可达到10000。
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