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背景阿托伐他汀即羟甲基戊二酰辅酶A(（Hydroxymethyl glutaryl coenzyme A,HMG-Co A）还原酶抑制剂。大量的临床研究证实了其在心血管疾病预防与治疗中的关键作用,是目前临床上使用最为广泛的一类调脂药物。但是在临床应用过程中,发现阿托他伐钙的降脂效果存在着明显的个体差异性。目前认为,基因多态性引起的药物生物转化酶和转运体活性的差别性,有很大可能是引起阿托伐他汀降脂效果出现差异性的主要原因。有研究表明,阿托伐他汀在机体内的代谢除与肝脏微粒体酶CYP3A有关外,也与ABCB1、SLCO1B1基因编码的转运蛋白影响阿托伐他汀在机体内转运有关。521T>C是SLCO1B1转运体基因多态性重要位点,且在我国汉族人群中,ABCB1（2677T>G）是变异发生较常见的位点,这些部位基因的改变,会对药物在机体的转运及药物疗效的发挥产生影响。目前,由于社会的快速发展,我国人民生活水平不断提高,人口老龄化的问题也日益显著。心脑血管疾病是人类健康的头号杀手,而脑梗死对中老年人的威胁与健康的危害日益明显。脑梗死的发病率致残率致死率比较高,约有75%的脑梗死患者出院后留有不同程度的后遗症,不仅给患者生活带来精神和心理上的痛苦,而且给家庭和社会带来巨大的经济压力和负担。血脂异常是脑梗死的重要危险因素之一,临床上通过调节血脂来降低脑梗死的发病率及死亡率。在这类患者中,ABCB1（2677T>G）、SLCO1B1（521T>C）基因多态性与阿托伐他汀的降脂效果的相关性,需作进一步研究。目的分析ABCB1（2677T>G）和SLCO1B1（521T>C）基因多态性在我国河南地区汉族非脑梗死（对照组）和脑梗死患者中的频率分布情况;探讨脑梗死患者ABCB1（2677T>G）和SLCO1B1（521T>C）基因多态性与阿托伐他汀钙调脂效果关联性,从而筛选出药物临床个体调脂效果与基因遗传标志物的相关性,为临床医生最佳药物治疗和个体化用药方案提供依据,以促进该药临床应用过程中更加合理、有效、安全。方法采用荧光检测仪检测基因型并应用Microseq微测序程序分析,对167位对照组受试者和183位经医院诊断为脑梗死的住院患者的ABCB1（2677T>G）和SLCO1B1（521T>C）多态性位点进行检测。脑梗死的183位患者中69例同意口服阿托伐他汀调脂治疗。在用药前及用药2周后分别对患者血清血脂（CHOL、TC、LDL、HDL）浓度水平进行测定,由于CHOL、LDL引起心血管疾病的影响较大,本研究以降低CHOL、LDL的水平为评价药物疗效的指标。结果1..基因型与等位基因的分布频率研究纳入的183例脑梗死患者中测得TT型69例（37.7%）、GG型52例（28.4%）、GT型62例（33.9%）。等位基因T和G的频率分布为51.9%和48.1%。在167例对照组患者中测得TT型58例（34.7%）、GG型44例（26.3%）、GT型65例（38.9%）。等位基因T和G的频率分布分布为52.1%和47.9%。在183例脑梗死患者中测得TT型基因145例（79.2%）、TC型（19.7%）,CC型数量最少,只有2例。等位基因T的频率为89.1%,等位基因C的频率相对少很多,仅有10.9%。在167例对照组患者中,测得TT型基因125例（74.9%）、TC型（23.3%）,CC型数例数仅有3例。等位基因T和C的频率分别为75.4%和25.6%。2.ABCB1（2677T>G）基因多态性与阿托伐他汀对脑梗死患者调脂效果分析本研究表明,脑梗死患者服用阿托伐他汀钙20mg/天,服用2周,ABCB1（2677T>G）平均减少CHOL、LDL分别是40%±7.3%（GG型）、46%±6.7%（GG型）,43%±9.9%（TT型）、49.68%±11.95%（TT型）,40.8%±8.67%（GT型）、49.3%±10.5%（GT型）。3.SLCO1B1（521T>C）基因多态性与阿托伐他汀对脑梗死患者调脂效果分析本研究表明,脑梗死患者服用阿托伐他汀钙,SLCO1B1的基因型TC+CC、TT分别减少CHOL、LDL为18.06%±16.1%（TC+CC）25.821%±8.3%（TC+CC）、18.327%±25.7%（TT）、27.0%±30.7%（TT）。结论1.河南汉族人群脑梗组与对照组ABCB1（2677T>G）、SLCO1B1（521T>C）基因多态性分布经统计学分析,结果显示为脑梗死患者和对照组人群中分布差异无统计学意义。2.ABCB1（2677T>G）基因多态性对阿托伐他汀调脂效果分析,研究发现,ABCB1（2677T>G）基因多态性与阿托伐降低CHOL及LDL无显著相关作用。3.SLCO1B1（521T>C）基因多态性对阿托伐他汀调脂效果分析,没有发现其多态性对阿托伐他汀降低CHOL及LDL有显著影响。